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EAU-Kongress: metastatischer PK - #249: LK-Metastasen

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    EAU-Kongress: metastatischer PK - #249: LK-Metastasen

    hallo Forum,

    in Berlin sind tausende Urologen derzeit versammelt - hören wir weiterhin zu, was sie uns zu sagen haben.
    ich möchte analog zum Thread, den wassermann zur Frage der T3-OP aufgemacht hat, hier einen Diskussionsfaden aufhängen, der die Durcharbeitung aller Beiträge des Uro-Kongresses zum "Management of metastatic disease" zum Ziel hat.

    Ich stelle mir das so vor, dass zu jedem Abstract, den man sich da runterladen kann:
    The EAU represents the leading authority within Europe on urological practice, research and education to raise the level of urological care.


    ein eigener Beitrag gemacht wird, im Titel zu ersehen; darauf bezogen können dann die Diskussionen stattfinden.
    Noch besser wäre, wir hätten ein Teilforum für metastasierten PK und würden dann dort Abstract für Abstract durchgehen können. Aber hier in dem Super-Sammelsurium Diagnostik und Therapie ist es jetzt schon total unübersichtlich.

    +++++++++++++++++

    ich fange mit dem ersten Beitrag an:

    The EAU represents the leading authority within Europe on urological practice, research and education to raise the level of urological care.


    Characterization of lymph node metastases in prostate cancer and correlation with clinical outcome
    (Charakterisierung von PK-LK-Metastasen und der Korrelation mit dem klinischen Ergebnis)

    und übersetze gleich mal die Schlussfolgerung:

    Histological characterization of lymph node metastases in PCa may select a group of patients with favourable prognosis. A Gleason score <=8 and presence of extranodal extension in two or less lymph nodes correlate with longer disease specific survival. In multivariate analysis these two parameters were independent predictors of clinical outcome.

    Die histologische Charakterisierung von PK-LK-Metastasen kann eine Patientengruppe mit guter Prognose selektieren. Ein Gleason von kleiner gleich 8 und die extranodale Ausdehnung von zwei oder weniger LK korreliert mit längerem krankheits-spezifischem Überleben. In multivarianter Analyse sind dies zwei unabhängige Voraussage-Parameter des klinischen Ergebnisses.
    ( wobei ich die "extranodale Ausdehnung" mal so verstehe, dass die LKs eben aufgrund von Metastasierung dicker und über ihren ursprünglichen Bereich hinausgewachsen sind)

    [ und was heisst das? wer nur 2 LKs metastasiert hat und nicht mehr als GS 8, hat nochmal Glück gehabt - und die anderen? nun ja, schaun wir mal, was sonst noch an Abstracts da ist]


    Boormans, J.1, Verhagen, P.1, Wildhagen, M.1, Van Leenders, A.2

    1ErasmusMC, Urology, Rotterdam, Netherlands, The, 2ErasmusMC, Pathology, Rotterdam, Netherlands, The

    Introduction & Objectives:

    Patients with lymph node positive prostate cancer (PCa) are considered to be incurable. Therefore, some urologists do not proceed to a radical prostatectomy when lymph node metastases are present at pelvic lymph node dissection.
    The TNM-classification for PCa does not have a subclass for lymph node positive disease (N0 versus N1), although major differences in cancer specific survival exist between patients with lymph node metastases. Additional characterization of lymph node metastases may help to identify parameters of prognostic importance. Aim of this study was to perform a histological characterization of lymph node metastases in PCa and to correlate these parameters with cancer specific survival.

    Material & Methods:

    We reviewed pathology slides of lymph nodes metastases of 139 patients with histologically proven PCa. We collected the total number of lymph nodes removed, the number of positive lymph nodes, the diameter of the largest metastasis and presence or absence of extranodal extension. Furthermore, we graded the lymph node tumours by using the Gleason score. For the patients with follow-up available we correlated the different histological parameters with cancer specific survival. Multivariate logistic regression analysis was performed to identify independent predictors of clinical outcome.

    Results:

    After exclusion of patients lost to follow-up and patients that received hormonal therapy before lymph node dissection a total of 121 patients were included. Mean age was 62.5 yrs. and mean preoperative PSA was 40.4 ng/ml. Median follow-up was 74 mths (range 3-207). Median overall and cancer specific survival were 88 mths. and 114 mths. respectively. In 20 patients a radical prostatectomy was performed and 103 patients received hormonal treatment postoperatively.

    Median cancer specific survival was significantly shorter in: 1) patients with a Gleason score >8 versus <=8 (77 vs 132 mths) and 2) patients with extranodal extension in >2 versus <=2 lymph nodes (88 vs 123 mths). The total number of metastases and diameter of the largest metastasis did not correlate with cancer specific survival. Multivariate analysis identified a Gleason score >8 and presence of extranodal extension in more than two lymph nodes as independent predictors of clinical outcome. The total number of metastases, diameter of largest metastasis and PSA pretreatment were no independent predictors of clinical outcome in this group.

    Conclusions:

    Histological characterization of lymph node metastases in PCa may select a group of patients with favourable prognosis. A Gleason score <=8 and presence of extranodal extension in two or less lymph nodes correlate with longer disease specific survival. In multivariate analysis these two parameters were independent predictors of clinical outcome.

    #2
    EAU-Kongress: metastatischer PK - #301: Kiefernnekrose durch Bisphosphonate

    hier der zweite abstract aus der sammlung,
    ich übersetze wieder die Schlussfolgerung:

    Osteonecrosis of the jaw (ONJ) represents a recently recognized side effect of zoledronic acid treatment presenting as an exposure of the mandible or maxilla that can be either painless or painful. There is a strong correlation between ONJ and the presence of advanced metastatic disease. There is also an advanced risk of ONJ for patients in long-term exposure to Zometa® infusions.

    Kiefernekrose repräsentiert eine jüngst verstandene Nebenwirkung der Behandlung mit Zoledronsäure am Unter- oder Oberkiefer, schmerzhaft oder nicht. Es gibt eine hohe Korrelation zwischen Kiefernekrose und dem Vorhandensein von fortgeschrittener metastatischer Erkrankung. Ausserdem gibt es ein erhöhtes Risiko für Kiefernekrose bei Patienten, die Zometa-Infusionen über lange Zeit bekommen.

    Maintaining good oral hygiene and regular dental assessments are of vital importance in prevention. In cases where dental procedures must be undertaken during the treatment with Zometa®, close coordination with a dental specialist is mandatory.

    Gute Mund-Hygiene und regelmässige zahnärtzliche Kontrolle sind von vitaler Wichtigikeit in der Prevention. In Fällen, wo während der Zometa-Behandlung Zahn-Behandlungen erforderlich sind, ist eine enge Koordination mit einem Zahn-Spezialisten angesagt.


    (auch alles irgendwie für uns nichts neues für uns, oder? wir diskutieren ja schon lange darüber hinaus, dass man sich VOR einer Behandlung mit konzentrierten Bisphosphonaten einer Zahnbehandlung unterziehen sollte)

    +++++++++++++++++++++++++++++++++++

    This abstract was presented during the past 22nd Annual EAU Congress, Berlin, 21-24 March 2007
    Session: Management options in metastatic prostate cancer 2
    Date: Thursday March 22, 2007 from 09:15 to 10:45
    Room: Room 11B

    Bisphosphonate induced osteonecrosis of the jaw (ONJ) in patients with advanced prostate cancer. Risk factors and correlation with clinical parameters

    Sountoulides, P.1, Bantis, A.1, Zachos, I.2, Voudalikakis, C.1, Thomaidis, V.3, Tsolos, C.1

    1University Hospital, Urology, Alexandroupolis, Greece, 2Saint Andrews General Hospital, Urology, Patras, Greece, 3University Hospital, Maxillofacial Surgery, Alexandroupolis, Greece


    Introduction & Objectives:

    The use of zoledronic acid (Zometa®) in advanced prostate cancer has proven efficacy in the prevention of skeletal complications, in delaying the time to the first skeletal-related episode and in the management of pain from bone metastases. However, long term use of biphosphonates has been linked with usually painful refractory bone exposures, osteonecrosis of the jaw (ONJ). We evaluated the presenting symptoms of ONJ, the correlation with dental comorbidities and the relationship between the appearance of ONJ and the presence and location of bone metastases and the duration of Zometa® infusions.


    Material & Methods:


    111 patients with metastatic prostate cancer treated with androgen deprivation and receiving Zometa® since September 2003 were included in this study. Zometa® was administered intravenously every three weeks. All patients were given a dental examination every 3 months. Parameters as the location of the osteonecrotic lesions, the presenting symptoms or findings were recorded. Parameters as the presence and location of bone metastases, the duration of Zometa® infusions and the mean cumulative dose of the drug in relation to the occurrence of ONJ were also measured. We tried to identify risk factors for the occurrence of ONJ among patients treated with Zometa® infusions for advanced prostate cancer.


    Results:


    Between December 2003 and July 2006, 9 cases of osteonecrosis of the jaw were diagnosed at our department among 111 patients treated with zoledronic acid. The mean duration of therapy with zoledronic acid was 22 months at the time of diagnosis and the mean cumulative dose was 72 mg (range, 36 to 88). Presenting findings in addition to exposed bone were: 2 (22.2%) asymptomatic, discovered during routine dental examination, 9 (10%) with pain, and 1 patient (11.1%) with mobile teeth. Seven (77.7%) bone exposures occurred in the mandible alone, and 2 (22.3%) in the maxilla.

    The median number of treatment cycles and time of exposure to bisphosphonates were 37 infusions and 25.3 months for patients with ONJ compared with 18 infusions and 13 months, respectively, for patients with no ONJ. The incidence of ONJ correlated with the presence of extended bone involvement as all 9 patients had >5 metastatic bone lesions in radionuclide studies.


    Conclusions:

    Osteonecrosis of the jaw (ONJ) represents a recently recognized side effect of zoledronic acid treatment presenting as an exposure of the mandible or maxilla that can be either painless or painful. There is a strong correlation between ONJ and the presence of advanced metastatic disease. There is also an advanced risk of ONJ for patients in long-term exposure to Zometa® infusions.

    Maintaining good oral hygiene and regular dental assessments are of vital importance in prevention. In cases where dental procedures must be undertaken during the treatment with Zometa®, close coordination with a dental specialist is mandatory.

    Kommentar


      #3
      EAU-Kongress: metastatischer PK - #303: Zometa, wie oft / wieviel?

      und jetzt nehme ich abstracts, die auch zum Zometa-Einsatz was sagen, im anschluss an den vorherigen abstract:

      Frequency of Zoledronic acid to prevent further bone loss in osteoporotic patients requiring androgen-deprivation therapy for prostate cancer

      Häufigkeit (des Einsatzes) der Zoledronsäure, um weiteren Knochenverlust bei osteoporotischen Patienten, die eine Hormonblockade machen, vorzubeugen
      Schlussfolgerung:

      Three monthly ZA increases BMD in osteoporotic patients both on LH-RH analogues and on Bic, but to a greater extend in the latter group. However, twelve months after the last infusion BMD falls, suggesting that the optimum frequency of administration lies between three and twelve months.

      Drei Monate Zoledronsäure lässt bei Patienten, die eine LHRH-Analogon oder Bicalutamid bekommen, die Knochendichte ansteigen, mit einer grösseren Wirkung bei den Bicalutamid-Patienten. 12 Monate nach der letzten Infusion allerdings fällt die Knochendichte wieder, was nahelegt, dass die optimale Häufigkeit für die Verabreichung zwischen 3 und 12 Monaten liegt.

      (ist doch eine interessante Info, denke ich)

      +++++++++++++++++++++++++++++++

      This abstract was presented during the past 22nd Annual EAU Congress, Berlin, 21-24 March 2007
      Session: Management options in metastatic prostate cancer 2
      Date: Thursday March 22, 2007 from 09:15 to 10:45
      Room: Room 11B

      Frequency of Zoledronic acid to prevent further bone loss in osteoporotic patients requiring androgen-deprivation therapy for prostate cancer

      Wadhwa, V., Weston, R., Parr, N.

      Wirral Hospital NHS Trust, Urology, Upton, United Kingdom


      Introduction & Objectives:

      Androgen deprivation therapy (ADT) is the mainstay of treatment for advanced prostate cancer (CaP). However, many patients are osteoporotic at presentation and others become so on treatment (Hussain et al. BJU Int, 92:690, 2003). LH-RH analogues cause accelerated bone loss, whereas bicalutamide (Bic) preserves bone mineral density (BMD). Our aim was to evaluate the efficacy of zoledronic acid (ZA) in patients with established osteoporosis.


      Material & Methods:

      Forty five osteoporotic men (T score≤-2.5; mean age 76 yrs., range 53-89) with advanced CaP were studied prospectively. Group 1 (n=17) consisted of patients who had developed osteoporosis on LH-RH analogues, whereas those in Group 2 (n=28) had been commenced on Bic due to osteoporosis at presentation and with stable, but ongoing osteoporosis over at least 1yr. All received 4mg ZA i.v. 3 monthly for 1 yr. BMD of the non-dominant forearm was measured by dual energy x-ray absorptiometry (DEXA) at four time points: A- 12 months prior to ZA, B- baseline, C- immediately following 4 infusions of ZA, D- 12 months after ZA.

      Serum markers of bone formation, bone alkaline phosphatase (BAP) and resorption, procollagen type I amino terminal propeptide (PINP), carboxy-terminal type I collagen telopeptide (CTX), were measured 3 monthly. Patients underwent a thoraco-lumbar X-ray at baseline and following ZA.


      Results:

      Group baseline demographic, biochemical and disease characteristics were similar. Percentage of change in BMD from baseline (B) was calculated. Group 1 (LH-RH+ZA) showed a 4.9% decrease in BMD prior to ZA (A-B), a 1.6% increase following ZA (B-C) and a 3.0% decrease 12 months after ZA (B-D). In comparison, Group B (Bic+ZA) showed a 2.0% increase prior to ZA (A-B), a 7.8% increase following ZA (B-C) and a 1.9% decrease 12 months after ZA (B-D).

      All bone markers decreased significantly (p<0.001) following ZA. 7 patients (16%) exhibited vertebral crush fracture at baseline, none deteriorating at 1 yr. No new symptomatic fractures were observed. ZA was generally well tolerated, 5 patients experiencing a transient influenza-like syndrome. No deterioration in renal function was observed. One patient developed osteonecrosis of the mandible.


      Conclusions:


      Three monthly ZA increases BMD in osteoporotic patients both on LH-RH analogues and on Bic, but to a greater extend in the latter group. However, twelve months after the last infusion BMD falls, suggesting that the optimum frequency of administration lies between three and twelve months.

      Kommentar


        #4
        EAU-Kongress: metastatischer PK - #304: Zometa ist gut gegen Knochen-Komplikationen

        Hier die Nummer 304, eine Studie aus der deutschen Uro-PK-Szene:

        Treatment with zolendronic acid is beneficial before onset of skeletal morbidity in patients with bone metastases from prostate cancer

        Die Behandlung mit Zoledronsäure ist nützlich vor dem Einsetzen von Skelett-Morbidität, bei Patienten mit PK-Knochen-Metastasen.

        Die Schlussfolgerung:

        This study suggests that early treatment with zoledronic acid (before the appearance of SREs) in patients with bone metastases from prostate cancer may be of benefit by lowering risk of SREs and prolonging time to first SRE. Additional trials are needed to support these data.
        Diese Studie legt einen frühen Einsatz der Zoledronsäure nahe (noch vor dem Auftreten von SREs) bei Patienten mit PK-Knochen-Metastasen, indem das SRE-Risiko gesenkt werden kann und die Zeit bis zum ersten SRE verlängert wird. Weitere Studien sind nötig, um diese Daten zu stützen.

        SRE ist dabei:
        SRE: pathologic fractures, spinal cord compression, surgery to bone, palliative radiotherapy to bone, and change in antineoplastic therapy to treat bone pain

        Also
        Brüche, Rückenmark-Kompression, Knochen-OP, Knochen-Bestrahlung, Wechsel von Antikrebs-Therapie zu Knochenschmerz-Behandlung


        ( ich finde auch dies nicht neu - die Frage ist, ob diese oder ähnliche Studien der Forderung nach früherem Einsatz, auch präventiv in Bezug auf die Knochenmetastsierung selbst, Nachdruck verleihen. Nimmt man die Schlussfolgerung aus der englischen Studie hinzu, die als optimale Häufigkeit eine Einflugschneise von 3-12 Monaten gefunden hatte, dann wären die in dieser Studie angewandten 15 Monate schon zu viel und wäre zu fragen, ob nicht gerade die kurzfristige, sagen wir immer mal wieder halbjährliche präventive Verabreichung, sinnvoll ist. Aber auch darüber haben wir schon diskutiert. Das Problem wird der Preis sein.)


        +++++++++++++++++++++++++++


        This abstract was presented during the past 22nd Annual EAU Congress, Berlin, 21-24 March 2007
        Session: Management options in metastatic prostate cancer 2
        Date: Thursday March 22, 2007 from 09:15 to 10:45
        Room: Room 11B

        Treatment with zolendronic acid is beneficial before onset of skeletal morbidity in patients with bone metastases from prostate cancer

        Wirth, M.P.1, Schmidt, K.2, Miller, K.3, Eickenberg, H.U.4, Lein, M.5, Haus, U.6, Stoeckle, M.7, Graefen, M.8, Stenzl, A.9, Effert, P.10

        1University Hospital Carl Gustav Carus, Urology, Dresden, Germany, 2Novartis Pharma GmbH, Urology, Nuremburg, Germany, 3Charite Hospital Benjamin Franklin, University Medicine Berlin, Urology, Berlin, Germany, 4Private Practice, Urology, Bielefeld, Germany, 5Charite Hospital Berlin Mitte, University of Berlin, Urology, Berlin, Germany, 6Novartis Pharma Gmbh, Urology, Nuremburg, Germany, 7University of Homburg/Saar, Urology, Homburg/Saar, Germany, 8Martini Clinic, University of Hamburg, Urology, Eppendorf, Germany, 9University of Tuebingen, Urology, Tuebingen, Germany, 10Private Practice, Urology, Aachen, Germany


        Introduction & Objectives:

        The majority of patients with advanced prostate cancer will develop bone metastases, which can lead to painful, debilitating skeletal complications termed skeletal-related events (SREs: pathologic fractures, spinal cord compression, surgery to bone, palliative radiotherapy to bone, and change in antineoplastic therapy to treat bone pain). SREs can contribute to poor prognosis and reduced quality of life. A trial was conducted in Germany to verify the efficacy of zoledronic acid in reducing the incidence of SREs and pain, and to gain further insight into the benefits of therapy.


        Material & Methods:

        In a prospective, single-arm multicenter study, patients with prostate cancer with bone metastases were treated with zoledronic acid 4 mg every 4 weeks for 15 months. The primary endpoint was rate of SREs. Secondary endpoints (eg, pain reduction, consumption of analgesics) were recorded every 3 months.


        Results:

        Patients (N = 308) were treated in 36 medical centers in Germany between 2002 and 2005. Among patients available for analysis of efficacy (n = 284), 67 (23.6%) had at least 1 SRE during the course of study (primarily radiation therapy and pathologic fracture/spinal cord compression). The mean time to first SRE was 11.5 months. Patients who had not previously experienced an SRE (n = 248) had a 59% reduced risk of SREs and a longer mean time to first SRE (11.6 versus 8.3 months for 36 patients with history of SREs). Patients with a prior SRE had an increased risk (odds ratio = 2.4) of developing an additional SRE.


        Conclusions:

        This study suggests that early treatment with zoledronic acid (before the appearance of SREs) in patients with bone metastases from prostate cancer may be of benefit by lowering risk of SREs and prolonging time to first SRE. Additional trials are needed to support these data.

        Kommentar


          #5
          EAU-Kongress: metastatischer PK - # 715 – Zometa präventiv gg. PK-Knochen-Metastasen?

          In der Abteilung „non-surgical Management“, also nicht bei den Beiträgen zur Behandlung des metastatischen PKs, findet sich folgender Beitrag zum Zometa, den ich aber des Zusammenhangs wegen auch hier poste:


          Effectiveness of Zoledronic acid for the prevention of bone metastases in high risk prostate cancer patients


          Effektivität (des Einsatzes) der Zoledronsäure für die Prävention von Knochenmetastasen bei Hochrisko-PK-Patienten

          ( Dies ist eigentlich nur der Verweis auf die laufende ZEUS-Studie - noch keine Präsentation der Ergebnisse - natürlich hoffen wir alle darauf, dass das Ergebnis sein wird, dass Knochen-Metastasierung mit Zometa vorgebeugt wird, zum Wohle nicht nur der in den Zometa-Genuss kommenden Betroffenen, sondern auch des Novartis-Konzerns, leider auch zu Lasten derjenigen Mitbetroffenen und -streiter, die zwecks Kontrollgruppe kein Zusatz-Zometa bekommen )

          ZEUS = ZA EUropean Study (ZEUS)
          Wobei
          Das ZA für Zoledronic Acid, also für die Zoledronsäure, Markenname Zometa, steht.

          +++++++++++++++++++++++++++++++++++

          This abstract was presented during the past 22nd Annual EAU Congress, Berlin, 21-24 March 2007
          Session: Minimally invasive and other treatment strategies in localised prostate cancer
          Date: Friday March 23, 2007 from 09:15 to 10:45
          Room: Room 11B

          Effectiveness of Zoledronic acid for the prevention of bone metastases in high risk prostate cancer patients. A randomised, open label, multicenter study of the European Association of Urology (EAU) in Cooperation with the Scandinavian Prostate Cancer Gro

          Wirth, M.P.1, Tammela, T.2, Witjes, W.3

          1University Clinic Carl Gustav Carus, Urology, Dresden, Germany, 2Tampere University Hospital, Urology, Tampere, Finland, 3European Association of Urology, Research Office, Arnhem, Netherlands, The


          Introduction & Objectives:

          Patients with advanced prostate cancer (PC) are at high risk of developing bone metastases resulting in clinically significant skeletal morbidity and debilitating bone pain. Zoledronic acid (ZA) significantly reduced the incidence and delayed the onset of skeletal complications and provided durable pain reduction compared with placebo in patients with PC metastatic to bone. We started a European study investigating the effect of ZA in the prevention of PC bone metastases in patients with high risk PC.


          Material & Methods:

          This prospective, multi-centre, randomised, open-label study, the ZA EUropean Study (ZEUS), aims at randomising 1300 patients within 3 years in 13 European countries and Turkey. Patients are randomised for standard PC therapy plus 4 mg ZA intravenously every 3 months for a period of 48 months or standard PC therapy alone.


          Results:

          Presently, we have randomised 1013 patients with a mean age of 68 years (range 45-88) in 13 countries. All patients had at least one of the following high risk prognostic factors: 566 (56%) patients had a PSA > 20 ng/ml, 252 (25%) patients had lymphnode positive disease and 618 (61%) patients had a Gleason of 8-10. 245 (24%) patients had a PSA > 20 ng/ml and a Gleason of 8-10; 112 (11%) patients had a PSA > 20 ng/ml and N1 disease and 129 (13%) patients had a Gleason of 8-10 and N1 disease. 530 (52%) patients underwent a prior prostatectomy or radiotherapy with curative intent and 620 (61%) patients received hormonal treatment. The randomisation arms were equally distributed amongst prognostic groups, centres and countries.


          Conclusions:


          The ZEUS study is designed to evaluate if ZA can contribute in preventing or delaying bone metastases in high risk PC patients.

          Presently, the majority (61%) of patients have a Gleason of 8-10 or a PSA > 20 ng/ml (56%) and they receive hormonal treatment (61%). Little more than half (52%) of the patients underwent a prior prostatectomy or radiotherapy with curative intent.

          This is representative for the PC population that is at high risk for developing bone metastases.

          Kommentar


            #6
            EAU-Kongress: metastatischer PK - #302 – Zometa reduziert Knochenabbau

            hier ein weiterer abstract zum Zometa, wieder aus GB:

            Zoledronic acid reduces bone resorption in patients with hormone prostate cancer

            Die Schlussfolgerungen:
            Zoledronic acid causes sustained and significant reductions in urinary NTX levels, indicating decreased bone resorption. This may provide a useful tool to monitor the effect of bisphosphonate therapy. It appears to be independent of serum alkaline phosphatase levels. This treatment is safe, well tolerated, and can be easily administered.

            Zoledronsäure bewirkt dauerhafte und signifikante Reduktionen der NTX-Level im Urin, was zurückgehenden Knochenabbau anzeigt. Dies könnte ein nützliches Werkzeug sein, um den Effekt der Bisphosphonat-Therapie zu verfolgen. Es scheint unabhängig vom Level der alkalischen Phosphatase zu funktionieren. Diese Behandlung ist sicher, wird gut vertragen und kein leicht praktiziert werden.

            ( also nicht nur die alkalische Phosphatase messen, sondern den Knochenabbau verfolgen, nach dem Motto: je mehr dieses spezifischen Kollagens im Urin ausgeschwemmt wird, umso mehr wird abgebaut und umgekehrt - hat schon jemand mal das NTX gemessen?)


            +++++++++++++++++++++++++++++++++

            This abstract was presented during the past 22nd Annual EAU Congress, Berlin, 21-24 March 2007
            Session: Management options in metastatic prostate cancer 2
            Date: Thursday March 22, 2007 from 09:15 to 10:45
            Room: Room 11B

            Zoledronic acid reduces bone resorption in patients with hormone prostate cancer

            Drudge-Coates, L., Rajbabu, K., Walsh, K., Thompson, P.M., Muir, G.

            Kings College Hospital, Urology, London, United Kingdom


            Introduction & Objectives:

            Metastatic prostate cancer patients have significant skeletal morbidity. Recent studies demonstrate that osteoblastic lesions also show a concomitant osteolysis with subsequent bone resorption. We report the effect of the Zoledronic acid, in reducing bone resorption levels in patients with Hormone Refractory Metastatic Prostate Cancer (HRPC), by the measurement of Urinary N-telopeptides of type 1 collagen (NTx).


            Material & Methods:

            25 consecutive HRPC patients with a median age of 76 years (Range 53-91) were studied. Zoledronic acid was started in all patients after assessing their renal function. Urinary NTx was measured at baseline and every 3 months, serum creatinine and serum alkaline phosphatase were measured monthly. Median follow up was 12 months (range: 6-18 months). Treatment was discontinued in one patient because of renal failure secondary to ureteric obstruction, which was restarted after relieving the obstruction.


            Results:

            A significant reduction in the urinary NTX levels compared to baseline was seen at all times (p<0.05). There was no significant renal impairment. Three patients developed spinal cord compression, with treatment being continued. Side effects experienced ranged from mild flu like symptoms (n=11), nausea (n=9), vomiting (n=2) and mild rash (n=3), within the first
            two cycles.


            Conclusions:

            Zoledronic acid causes sustained and significant reductions in urinary NTX levels, indicating decreased bone resorption. This may provide a useful tool to monitor the effect of bisphosphonate therapy. It appears to be independent of serum alkaline phosphatase levels. This treatment is safe, well tolerated, and can be easily administered.

            Kommentar


              #7
              EAU-Kongress: metastatischer PK - #258 – Testo-Kastr.Level beachten !

              Zwischendurch was Lustiges, auch wenns nach wie vor die Abteilung metastatischer PK ist - hier ein abstract, der immerhin nachvollzieht, was seit Strum's/Leibowitz's/Wils/Dr.Eichhorns u. Christians (Anfangs-PK-)Zeiten stehende Rede ist:
              Wenn ihr eine chemische Kastration macht mittels LHRH-Spritze, ACHTET AUF EUEREN TESTOSTERON-WERT, OB DER AUCH WIRKLICH RUNTER IN DEN KASTRATIONS-BEREICH GEHT !!

              Dass die Erkenntnis aus den "Conclusions" es wert ist, auf einem riesigen Ärzte-Kongress im Jahre 2007 vorgestellt zu werden, zeigt schon auf, dass der Fortschritt eine Schnecke ist. Und lustig ist das natürlich nicht, und auch durch Ätsch-Gefühle (das predigen wir seit Jahren) gehts doch nicht mit der Lustigkeit, also nehme ich sie wieder zurück.


              Do all patients receiving LHRH therapy for advanced prostate cancer achieve castrate levels of testosterone? Results of a prospective study on 105 patients

              Erreichen alle LHRH-Patienten bei fortgeschrittenem PK das Testosteron-Kastrationslevel? Resultate einer prospektiven Studie mit 105 Patienten


              Schlussfolgerungen:
              Our results confirm previous findings that a significant subgroup of men on 3 months depot goserelin therapy fail to achieve castrate levels of testosterone (2,9 and 40%, with 50 and 20 ng/dl cut off respectively). Moreover, many patients require more time to reach castrate levels of testosterone (up to 24 months). Among the patients who are castrated, a significant number of breakthrough responses has been observed (9%): these patients, in case of simultaneous PSA rise can be erroneously labelled (and treated) as hormono-resistant. Our findings support strict monitoring of testicular response when goserelin therapy is initiated. A different and/or more potent LHRH agonist should be advisable. In alternative, orchiectomy or antiandrogen should be proposed to patients who don’t reach castrate levels of testosterone within 12 months or in patients developing a breakthrough response.

              Unsere Ergebnisse stützen frühere, dass eine signifikante Untergruppe Männer bei der Gabe eines Dreimonats-Depots Goserelin das Testo-Kastrat-Level(TKL) nicht erreicht (2,9 und 40% mit einem cut off von 50 und 20 ng/dl respektive). Darüberhinaus brauchen viele Patienten mehr Zeit, um das TKL zu erreichen (bis zu 24 Monaten). Unter denjenigen, die kastriert sind, gibt es eine signifikante Anzahl Ausbrecher (9%): Diese Patienten können irrtümlich als hormon-resistent etikettiert (und behandelt) werden, wenn gleichzeitig der PSA-Wert steigt. Wir empfehlen aufgrund unserer Ergebnisse eine strikte Kontrolle des testikulären Ansprechens, wenn eine Goserelin-Therapie angefangen wird. Ein anderer und/oder stärkerer LHRH-Agonist ist dann ratsam. Alternativ sollte die Orchiektomie oder ein Antiandrogen den Patienten, die das TKL innerhalb 12 Monate nicht erreichen oder einen erneuten (Testo)Ausbruch haben, vorgeschlagen werden.

              Nachbemerkung hinsichtlich der Entwicklung meiner Impulse, während ich das so lese und schreibe: Natürlich fällt mir die bittere Erfahrung mit Gerd wieder ein, bei dem genau das, was oben als erroneously bezeichnet wurde: Dass er vorzeitig als hormonresistent vom inkompetenten Uro verabschiedet wurde - das Schneckentempo des Fortschritt fordert Opfer.


              +++++++++++++++++++++++++++++++++++++++


              This abstract was presented during the past 22nd Annual EAU Congress, Berlin, 21-24 March 2007
              Session: Management options in metastatic prostate cancer 1
              Date: Wednesday March 21, 2007 from 14:30 to 16:00
              Room: Room 15B

              #258

              Do all patients receiving LHRH therapy for advanced prostate cancer achieve castrate levels of testosterone? Results of a prospective study on 105 patients

              Perachino, M., Cavalli, V., Ferraris, V.

              Santo Spirito Hospital, Dept. of Urology, Casale Monferrato (AL), Italy


              Introduction & Objectives:

              To determine how many patients receiving 3-month depot LHRH therapy for advanced prostate cancer really achieve castrate levels of testosterone.


              Material & Methods:

              We prospectively enrolled 105 consecutive men with advanced prostate cancer on 3-month depot goserelin therapy. We monitored PSA, serum testosterone (chemiluminescence immunoassay) and LH every 28 days for the first six months and every three months during follow up. Data were analysed with castrate testosterone defined as less than 50 and 20 ng/dl, determining the percentage of patients not achieving castration and the incidence of breakthrough responses, that is a testosterone surge after that castration levels have been achieved.


              Results:


              Using the 50 and 20 ng/dl definitions of castrate testosterone, after 6 months 23 (21.9%) and 73 (69,5%) on the 105 men, respectively, failed to achieve castrate testosterone levels. Extending follow up, of the 23 patients not achieving castrate levels of testosterone, 20 reached testosterone levels < 50 ng/dl within 9-24 months; however, 3 patients (2.9%) remained above 50 ng/dl. These patients refused orchiectomy and antiandrogen (bicalutamide 50 mg) was added.

              Among 50 patients with testosterone level 20-50 ng/dl, 11 achieved testosterone level < 20 ng/dl after 9-24 months. Summarizing, with 50 ng/dl definition of castrate testosterone, 2,9% of patients never reach castrate levels; with 20 ng/dl definition of castrate testosterone, 40% of patients never reach castrate levels. Furthermore, a breakthrough response has been observed in 11 patients (9%).


              Conclusions:

              Our results confirm previous findings that a significant subgroup of men on 3 months depot goserelin therapy fail to achieve castrate levels of testosterone (2,9 and 40%, with 50 and 20 ng/dl cut off respectively). Moreover, many patients require more time to reach castrate levels of testosterone (up to 24 months). Among the patients who are castrated, a significant number of breakthrough responses has been observed (9%): these patients, in case of simultaneous PSA rise can be erroneously labelled (and treated) as hormono-resistant. Our findings support strict monitoring of testicular response when goserelin therapy is initiated. A different and/or more potent LHRH agonist should be advisable. In alternative, orchiectomy or antiandrogen should be proposed to patients who don’t reach castrate levels of testosterone within 12 months or in patients developing a breakthrough response.

              Kommentar


                #8
                Hallo Rudolf,

                zu Deinem Kommentar über den Einsatz von Zometa gegen PCa Metastasen, -

                Zitat von RuStra Beitrag anzeigen
                ..... Das Problem wird der Preis sein.


                möchte ich Dich fragen -

                habt Ihr in Eurer Selbsthilfegruppe Erfahrungen gemacht mit dem Einsatz des Selektiven Estrogen Rezeptor Manipulators (SERM) - "Raloxifen" gegen Osteoporose und Knochenmetastasen?

                Ein Grund meiner Frage an Dich ist der Preisvergleich der beiden Präparate. Evista (Raloxifen) kostet für vier Monate rund 175 Euro und Zometa rund 1.330 Euro für diese Zeit (4 Infusionen). Könnte sich mit Raloxifen eine Selbstzahlung nicht leichter gestalten lassen als mit Zometa?

                Raloxifen ist bereits als Prophylaxe gegen Osteoporose zugelassen (evtl nur bei Frauen) und Zometa erst bei manifester Osteoporose. Zur Raloxifen hast Du einen Bericht von Prof. Bonkhoff auf Eurer homepage, den ich hier an das Ende stelle, um mehr über die Wirkung des Medikamentes auf die Rezeptoren des PCa mitzuteilen.

                Aus der homepage www.osteoporose.de habe ich noch diese Information zu Raloxifen kopiert -

                "Die MORE-Studie zeigt, dass bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose die Therapie mit Raloxifen auch mit positiven Einflüssen auf die Inzidenz von Mammakarzinomen und kardiovaskulären Ereignissen assoziiert ist. Nach vierjähriger Therapie sank die Zahl der invasiven Mammakarzinome gegenüber Placebo um 71%. Die Zahl der Östrogenrezeptor (ER)-positiven invasiven Mammakarzinome sank sogar um 79 %".

                Günter

                Bericht von Prof. Bonkhoff -

                Das androgeninsensitive Prostatakarzinom hat zellbiologisch gewisse Ähnlichkeiten mit den Basalzellen des normalen Prostataepithels. Basalzellen sind in ihrer Funktion androgenunabhängig, proliferationsaktiv und resistent gegenüber dem androgenregulierten programmierten Zelltod. Darüber hinaus enthält die Basalzellschicht die Stammzellen des Prostataepithels wie bereits oben erwähnt, werden der ERα und der PR im normalen Prostataepithel nur in der Basalzellschicht exprimiert und sind somit basalzellspezifische Marker. Die Neoexpression dieser Rezeptoren im androgeninsensitiven Prostatakarzinom zeigt dass diese Tumoren gewisse Basalzell bzw. Stammzelleigenschaften des Prostataepithels rekapitulieren.

                Weitaus interessanter erscheint jedoch die Frage nach der therapeutischen Nutzbarkeit dieses Konzepts. Das Vorhandensein des ERα und PR in androgeninsensitiven Prostatakarzinomen ist ein deutliches Indiz dafür, dass diese Tumoren im Androgenmangel Östrogene für ihr Wachstum nutzen und somit therapeutisch durch Antiöstrogene beeinflusst werden können. Wenn man die Expressionsraten des PR zugrunde legt, dann müssten ca.30% der androgeninsensitiven und metastasierten Prostatakarzinome auf eine Antiöstrogentherapie ansprechen. Darüber hinaus gibt es erste Informationen darüber, welche Antiöstrogene hier therapeutisch wirksam sein könnten. Es wurde gezeigt, dass Raloxifen, ein selektiver ER-Modulator, androgeninsensitiven Prostatakarzinomzelllinien in den programmierten Zelltod treibt,wobei der wachstumsinhibitorische Effekt dosisabhängig erzielt wird. Aufgrund dieser Befunde kann man Patienten mit androgeninsensitiven Prostatakarzinomen eine solche Therapie nicht länger vorenthalten

                In Analogie zum Mammakarzinom ergibt sich die Indikation für eine Antiöstrogentherapie aus dem Rezeptorstatus im Tumorgewebe des Patienten. Nach den vorliegenden Expressionsdaten sind Patienten mit primär lokal fortgeschrittenen, metastasierten und androgeninsensitiven Prostatakarzinomen potenzielle Kandidaten. Wenn diese Therapie nur annähernd die Wirkung zeigt wie beim Mammakarzinom,wäre dies schon ein großer Erfolg für die Prostatakarzinompatienten im fortgeschrittenem Tumorstadium.

                Fazit für die Praxis
                Der Nachweis verschiedener Östrogenrezeptoren und östrogenregulierter Zielgene in der Prostata und im Prostatakarzinom vermittelt neue Einblicke in die Rolle der Östrogene in der Entstehung und Progression des Prostatakarzinoms. Es scheint, dass kanzerogene Effekte der Östrogene über den klassischen ERα vermittelt werden,während Phytoöstrogene über den ERβ eher protektiv auf das Prostataepithel wirken. Die Überexpression des ERα und der partielle Verlust des ERβ dürften daher gleichermaßen an der malignen Transformation des Prostataepithels beteiligt sein.

                Im Rahmen der Tumorprogression kommt es zu einer Neoexpression des ERα und des PR, was den Tumorzellen die Möglichkeit eröffnet, Östrogene für ihr Wachstum zu nutzen, um im androgendeprivierten Milieu zu überleben. Damit rekapituliert das androgeninsensitive Prostatakarzinom gewisse zellbiologische Eigenschaften von Basalzellen bzw. Stammzellen des Prostataepithels. Der wachstumsinhibitorische Effekt des Antiöstrogens Raloxifen ist für androgeninsensitive Prostatakarzinomzelllinien belegt. Der klinische Nutzen dieses Konzepts muss, unter Kenntnis des Rezeptorstatus im Tumorgewebe des Patienten, in kontrollierten Studien geprüft werden.

                Die Diskussion um die Rolle der Östrogenrezeptoren im Mammakarzinom wird schon 30 Jahren geführt und ist noch nicht beendet. Für das Prostatakarzinom hat sie erst begonnen.

                Korrespondierender Autor: Prof. Dr. H. Bonkhoff
                Zuletzt geändert von Günter Feick; 25.03.2007, 23:01.

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                  #9
                  Zitat von Günter Feick Beitrag anzeigen

                  möchte ich Dich fragen -

                  habt Ihr in Eurer Selbsthilfegruppe Erfahrungen gemacht mit dem Einsatz des Selektiven Estrogen Rezeptor Manipulators (SERM) - "Raloxifen" gegen Osteoporose und Knochenmetastasen?
                  hallo Günter,
                  guter Hinweis, danke! Nein, wir haben keine Erfahrungen mit Raloxifen - aber es liegt auf der Hand, dass man diese Erfahrungen machen müsste, nicht nur wg. des Preis-Unterschiedes.
                  ich darf mich gar nicht fragen, warum nicht nur diese Verbindung im pk-behandlungs-alltag keine rolle spielt - wie wärs, wenn wir lauf-pläne für die verschiedensten pk-situationen erarbeiten, dann kann man mit der hand am arm und dem finger auf dem plan den uro nerven, warum nicht dies und jenes. vielleicht gibts ja demnächst die von gerard us beschriebenen ärzte-helfer, die die beratung verbessern. aber auch mit denen müsste man sich auf einem plan, wohin man überall sich bewegen kann, einigen.

                  herzliche grüsse,
                  Rudolf

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