Art und Titel der Studie: Randomisierte, doppelverblindete, multicenter, Phase III Studie mit Immuntherapie vs. Placebo im Anschluss an die Bestrahlung von bis zu 5 Knochenmetastasen an Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakarzinom, die als first-line Therapie ihrer metastasierten Erkrankung Docetaxel hatten.
Hypothese: Signifikant verbessertes Überleben bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostata Karzinom (CRPC), welche unter oder nach Doxotaxeltherapie progredient waren, durch Radiotherapie mit anschließender Ipilimumabgabe vs. Placebo.
Primäres Studienziel: Gesamtüberleben der Patienten
Studiendesign:
Randomisierte, doppelverblindete, multicenter, Phase III Studie mit Immuntherapie vs. Placebo im Anschluss an die Bestrahlung von bis zu 5 Knochenmetastasen an Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakarzinom, die als first-line Therapie ihrer metastasierten Erkrankung Docetaxel hatten.
Ablauf:
Diese Studie ist in vier Phasen unterteilt:
1. Patientenzustimmung
2. Screeningphase (Überprüfung Einschlusskriterien)
3. Randomisierung unter Berücksichtigung folgender Faktoren: ECOG Perfomance Status (0 vs 1), alkalischer Phosphatase ( <1,5 U vs ≥ 1,5 U ), Hämoglobin (< 11g/dl vs ≥ 11 g/dl), und Prüfzentrum.
4a. Radiatio bis max. fünf Läsionen mit einer Einzeldosis von jeweils 8 Gy.
4b. Induktionsphase mit Placebo oder Ipilimumab (4 separate Infusionen entweder Placebo (0,9% NaCl oder 5% Dextrose) oder 10mg/Kg KG Ipilimumab in 3 Wochenintervallen) innerhalb von 2 Tagen nach der Radiotherapie (RT) der Knochenmetastasen.
Studienpopulation:
· Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
· Mindestens eine symptomatiche, bestrahlungsfähige Knochenmetastase, oder mindestens eine asymptomatische Knochenmetastase, die nach Meinung des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für eine Fraktur oder Kompression des Myelons aufzeigt.
· Z.n. Orchiektomie oder aktuelle Therapie mit LHRH-Analoga, und einen Testosteronlevel < 50ng/dl
· Wenn möglich, sollten first-line anti-androgene (z.B. Casodex) mind. 6 Wochen vor Randomisation, oder andere anti-androgene mind. 2 Wochen vor Randomisation abgesetzt werden.
· Z.n. mindestens einem docetaxelbeinhaltendem Regime Chemotherapie zur Therapie des metastasiertem CRPC. (mind. 2 Zyklen Docetaxel bei einem ersten Zyklus mit einer Dosierung von 75mg/m2)
· Patienten müssen unter Therapie mit Docetaxel oder innerhalb von 6 Monaten der letzten Gabe von Docetaxel progredient gewesen sein. Wenn Patienten eine weitere anti-kanzernöse Therapie nach Docetaxel erhielten, müssen diese auch Zeichen einer Progredienz demonstrieren.
For eligibility purposes, progressive disease is defined as:
i) Rising PSA values at a minimum of 1-week intervals and a 2.0 ng/mL minimum starting value
ii) Progression per bone scan: the appearance of 2 or more new lesions
iii) Progression per target lesions/measurable disease: nodal or visceral disease progression, per modified RECIST. Only lymph nodes greater than 2 cm will be considered to assess a change in size qualifying for disease progression.
· ECOG Performance Status:
o Patienten, die nur Docetaxel erhielten -> ECOG PS 0-1
o Patienten, die eine additive Therapie nach Docetaxel (inkl. Wiederholte Gabe mit Docetaxel) erhielten -> ECOG PS 0
· Patienten, die mehr als zwei vorhergegangenen anti-kanzeröse Therapien (inkl. wiederholte Gabe mit Docetaxel) für das metastasierte CRPC erhielten, werden exkludiert.
· Die Gabe von mehr als 120mg Morphin (oder äquivalent) über einen Zeitraum von 24 Stunden innerhalb von 3 Tagen der Randomisation führt zum Ausschluss.
Note: If only a single, asymptomatic bone lesion is present at baseline, and will be irradiated, the metastatic nature of this lesion must be confirmed by x-ray/CT/MRI.
Ich wünsche allen Patienten ein gutes Gelingen.
Hier noch der Link zum Studienregister: http://studien.de./uebersicht.php