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Niclosamid AR V 7

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    Niclosamid AR V 7

    . Clin Cancer Res 2014 15. Juni; 20 (12): 3198-210. doi: 10,1158 / 1078-0432.CCR-13-3296. Epub 2014 16. April.

    Niclosamid hemmt Androgen-Rezeptor-Varianten Ausdruck und überwindet Enzalutamid Widerstand in Kastration-resistentem Prostatakrebs


    Zusammenfassung

    ZWECK:

    Enzalutamid, der zweiten Generation Anti-Androgen, wurde vor kurzem für die Behandlung von Kastration-resistentem Prostatakrebs (CRPC) bei Patienten, die nicht mehr auf Docetaxel reagieren genehmigt. Trotz dieser Fortschritte, die vorübergehende Atempause bieten, Beständigkeit gegen Enzalutamid häufig auftritt. Androgenrezeptor (AR) Spleißvarianten wie AR-V7 haben kürzlich gezeigt, dass kastrationsresistentem Wachstum und Widerstands fahren Enzalutamid. Diese Studie wurde entworfen, um Inhibitoren der AR-Varianten zu identifizieren und testen die Fähigkeit, Widerstand zu überwinden, um Enzalutamid.
    EXPERIMENTELLES DESIGN:

    Das Wirkstoff-Screening wurde unter Verwendung von Luciferase-Aktivitäts-Assay, um die Aktivität der AR-V7 nach Behandlung mit den Verbindungen in der Prestwick chemischen Bibliothek, die ungefähr 1.120 FDA zugelassene Medikamente enthält zu bestimmen. Die Wirkungen der identifizierten Inhibitoren auf AR-V7 Aktivität und Enzalutamid Empfindlichkeit wurden in CRPC und Enzalutamid beständigen Prostatakrebszellen in vitro und in vivo aufweist.
    ERGEBNISSE:

    Niclosamid, ein FDA-zugelassenen antihelminthische Medikament wurde als potenter AR-V7-Inhibitor in Prostatakrebszellen identifiziert. Niclosamid deutlich AR-V7-Protein-Expression von Proteinabbau durch ein Proteasom-abhängigen Stoffwechselweg herunterreguliert. Niclosamid ebenfalls gehemmt AR-V7 Transkriptionsaktivität und reduziert die Rekrutierung von AR-V7 auf die PSA-Promotor. Niclosamid gehemmt Prostatakrebszellwachstum in vitro und Tumorwachstum in vivo. Ferner ist die Kombination von Niclosamid und Enzalutamid führte zu einer signifikanten Hemmung der Enzalutamid resistenten Tumorwachstum, was darauf hindeutet, dass Niclosamid verbessert Enzalutamid Therapie und windet Enzalutamid Widerstand CRPC Zellen.
    FAZIT:

    Niclosamid wurde als neuartige Inhibitor AR Varianten identifiziert. Unsere Ergebnisse bieten präklinischen Validierung Niclosamid als ein vielversprechender Hemmstoff der AR-Varianten zu behandeln, entweder alleine oder in Kombination mit aktuellen Antiandrogen Therapien bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs, insbesondere solche beständig Enzalutamid.
    © 2014 American Association for Cancer Research.


    Niclosamide was identified as a novel inhibitor of AR variants. Our findings offer preclinical validation of niclosamide as a promising inhibitor of AR variants to treat, either alone or in combination with current antiandrogen therapies, patients with advanced prostate cancer, especially those resi …

    #2
    Was ich zu Niclosamid finden konnte war, dass es gegen Bandwürmer hilft:



    Ist dies das gleiche Medikament, dass "besser" als Enzalutamid sein soll?

    Dann dürfte es wohl auch erheblich preiswerter als Enzalutamid sein.

    Georg

    Kommentar


      #3
      Zitat von Georg_ Beitrag anzeigen
      Was ich zu Niclosamid finden konnte war, dass es gegen Bandwürmer hilft:



      Ist dies das gleiche Medikament, dass "besser" als Enzalutamid sein soll?

      Dann dürfte es wohl auch erheblich preiswerter als Enzalutamid sein.

      Georg


      Ja, Georg, das ist das gleiche Medikament.
      Es hat aber selbst keinerlei ähnliche Wirkung wie Enzalutamid sondern es gibt erste Anzeichen, dass Niclosamid verhindert, das Enza. resistent wird oder dass sich Resistenzen sogar zurückbilden.

      Das geschieht dadurch, dass das N. die Bildung der Rezeptor-Splice Varianten AR-V7 verhindern soll oder sogar rückgängig machen soll (AR-V7 ist verantwortlich für die Resistenz von Enza.)

      Vor einer solchen Anwendung von N. sind natürlich noch viele systematische Untersuchungen (Studien) notwendig.

      Klaus
      -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
      Bericht in Myprostate.eu: http://www.myprostate.eu/?req=user&id=69&page=report

      Kommentar


        #4
        Vielleicht wollen manche Patienten bei denen Docetaxel versagt und die jetzt Enzalutamid einsetzen sollen nicht auf die Ergebnisse langfristiger Studien warten.

        Jedenfalls könnte ein "off-label use" in Kombination mit Enzalutamid in Erwägung gezogen werden. Die erwähnte Studie stellt ja Wirksamkeit fest und in Deutschland wird es rezeptfrei als Yomesan verkauft.

        Kommentar

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