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Antiandrogen-Entzugssyndrom

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    Antiandrogen-Entzugssyndrom

    Antiandrogen withdrawal syndrome (AAWS)

    Zum Thema habe ich im Forum wenig gefunden, es sollte etwas mehr Beachtung finden.

    Bisher war bekannt, dass bei einigen Patienten mit PK, deren Krebs trotz vollständiger Androgenblockade wieder zu wachsen begann, nach Absetzen des Antiandrogens ein Rückgang des PSA Spiegels um mehr als 50 Prozent zu beobachten war.
    z. B. in:



    Es gibt eine neue Arbeit, die diesen Effekt im Zusammenhang mit vollständiger Androgenblockade auch bei neueren Medikamenten beleuchtet.

    Antiandrogen withdrawal syndrome is an unpredictable event diagnosed in patients with hormone-sensitive prostate cancer treated with combined androgen blockade therapy. It is defined by prostate-specific antigen value reduction, occasionally associated with a radiological response, that occurs 4–6 weeks after first-generation antiandrogen therapy discontinuation. New-generation hormonal therapies, such as enzalutamide and abiraterone acetate, improved the overall survival in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer, and recent trials have also shown the efficacy of abiraterone in hormone-sensitive disease. In the last few years, several case reports and retrospective studies suggested that the withdrawal syndrome may also occur with these new drugs. This review summarizes literature data and hypothesis about the biological rationale underlying the syndrome and its potential clinical relevance, focusing mainly on new-generation hormonal therapies. Several in vitro studies suggest that androgen receptor gain-of-function mutations are involved in this syndrome, shifting the antiandrogen activity from antagonist to agonist. Several different drug-specific point mutations have been reported. The association of the withdrawal syndrome for enzalutamide and abiraterone needs confirmation by additional investigations. However, new-generation hormonal therapies being increasingly used in all stages of disease, more patients may experience the syndrome when stopping the treatment at the time of disease progression, although the clinical relevance of this phenomenon in the management of metastatic castration-resistant prostate cancer remains to be defined.


    Ein interessanter Aspekt, wenngleich der Antiandrogen-Entzug leider nur für eine sehr begrenzte Anzahl von Patienten geeignet ist.

    Franz

    #2
    Hier die Google-Übersetzung der Zusammenfassung der neueren Studie:

    ]Antiandrogen - Entzugssyndrom ist eine unvorhersagbare Ereignis bei Patienten mit hormonsensitiven Prostatakarzinoms mit kombinierter Androgenblockade Therapie behandelt diagnostiziert. Es wird von prostataspezifischem Antigen Wertreduzierung definiert ist , hin und wieder mit einer radiologischen Reaktion verbunden, das auftritt , 4-6 Wochen nach dem ersten Generation Antiandrogentherapie Absetzen. Hormonelle New Generation Therapien wie Enzalutamid und Abirateron - acetat, verbesserten die Gesamtüberlebenszeit von Patienten mit metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs, und jüngsten Studien haben auch die Wirksamkeit von Abirateron in hormonsensitiven Erkrankung gezeigt. In den letzten Jahren, schlugen mehrere Fallberichte und retrospektive Studien , dass das Entzugssyndrom auch mit diesen neuen Medikamenten auftreten kann. Diese Übersicht fasst Literaturdaten und Hypothese über die biologische Grundprinzip des Syndroms und seine mögliche klinische Relevanz zugrunde liegen, wobei der Schwerpunkt vor allem auf der neuen Generation Hormontherapien. Mehrere Studien deuten darauf hin , daß Androgenrezeptor - gain-of-function - Mutationen in diesem Syndrom betroffen sind, von Antagonisten zu Agonisten der Antiandrogen Aktivität verschieben. Mehrere verschiedene Drogen-spezifischen Punktmutationen wurden berichtet. Der Verband des Entzugssyndroms für Enzalutamid und Abirateron braucht Bestätigung durch weitere Untersuchungen. Aber auch neue Generation Hormontherapien zunehmend in allen Stadien der Krankheit verwendet wird, mehr Patienten das Syndrom kann auftreten , wenn die Behandlung zum Zeitpunkt der Progression der Erkrankung zu stoppen, obwohl die klinische Bedeutung dieses Phänomens in der Behandlung von metastasiertem Kastration-resistentem Prostatakrebs noch definiert werden.

    Gruß

    Lothar

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