Nach RPE und Androgenblokade steigt PSA

[farcenty]

Hallo Konrad,

ich bewundere immer wieder die Fachkenntnis dieses Forums, insbesondere auch deine- ich bin beeindruckt.

Sachlich und fachlich kann ich wie so oft nichts beisteuern, deshalb bin ich in der Regel stiller Mitleser, auch dieses Threads.

Ich möchte dir alles Gute, so wie den bestmöglichen Erfolg bei der Chemo wünschen. Mich vielen meiner "Vorrednern" anschliessen, die der Meinung sind, dass Pessimismus nicht hilft. . . .

Toi toi toi, ich drücke beide Daumen für einen Therapieerfolg!

Andreas

[Hvielemi]

Pessimist bin ich durchaus nicht, aber die professorale Einschätzung meiner
Therapie war dann schon ein Tiefschlag. Hätte der Mann das fertiggedacht,
hätte er sich entschuldigen müssen, dass mir so eine Therapie überhaupt
jemals in seinem Hause angeboten wurde.
Nun "hoffe" ich eben, dass der Professor Unsinn geschwafelt habe und sich
in PSA-Verlaufskurve ein deutlicher Knick der Steilheit zum flacheren hin
einstelle. Wohl eine Illusion, aber wegen des gestrigen Feiertages und des
üblichen Chaos an der Uniklinik Heidelberg ist es mir bis jetzt noch nicht
gelungen, einen Schritt in Richtung einer weiteren PSMA-RLT zu machen.
Dass die das PSA nicht um vorübergehend 5% senkt, sondern um über
90% pro viermonatigem Zyklus, weiss ich aus Erfahrung.
Die Nebenwirkungen kenn ich auch, aber die sind geringer, als die Wirkung
eines quasi ungebremst sich teilenden Krebses in der Leber, im Schädel,
der Lunge, Knochen und allerlei Lymphknoten.

Gestern wurde nochmal Blut genommen, um die totale Entgleisung meines
Blutbildes zu dokumentieren. In den anderthalb Stunden Wartezeit, bis die
Rohrpost den Laborbericht ausspuckt, sind wir noch etwas spaziert an den
'Drei Weiheren' hoch oben über der Stadt:



Danach sind wir ins Tessin gefahren, haben das Schwimmbad geputz und
über Nacht gefüllt und jetzt ist Sommer!
Die halbe Wiese ist auch schon gemäht, das Leben geht vorerst weiter.


Carpe diem!
Konrad


Ach ja, die Leberbiopsie hab ich abgesagt, weil mir niemand darlegen konnte,
was es nütze, zu wissen, ob diese Metastasen nun neuroendokrin seien oder
nicht, denn der Nutzen von Carboplatin ist eher noch geringer als jener von
Docetaxel. Abgesagt ist nicht endgültig, aber erst mal will ich eine aussichts-
reiche Therapie, die nicht nur mit "Glauben und Hoffen" erträglich wird.
Diese Therapie gibt es in der Schwriz nicht, aber eben im nahen Heidelberg,
wenn sich dann dort jemand bemühen sollte, auf mails und Telefonanrufe zu
antworten. Montag vielleicht?

[rolando]

Konrad,
ich kann deine Gedanken verstehen und wünsche dir eine zeitnahe Lösung hinsichtlich der PMSA-RLT in Heidelberg. Aber mit Verlaub, du wirst im Anschluß an die - nach deinen Aussagen - wohl letzte PRLT-Runde über kurz oder lang nicht umhin können, auch Therapien zu akzeptieren, die ein Stück weit auf Glauben und Hoffen basieren bzw. deren Wirksamkeit nicht garantiert werden kann.

Nimm den morgigen Tag, mähe deine Wiese zu Ende, leg dich anschließend an ein dir genehmes Plätzchen, gönne deinem Körper etwas Ruhe, erfreue dich der Natur und versuche dadurch deine körperlichen Reserven sowie deine Psyche für die weitere Therapie zu stärken.

Gruß
Roland

[Hvielemi]

Nee, lieber Roland,
eine Therapie, die vom Professor von vornherein als perfekt sinnlos
eingestuft wird, mach ich nicht weiter. Jetzt schauen wir mal, was das
PSA mache. Alles unter einer Verlängerung der PSA-VZ auf das doppelte
ist es nicht wert. Und wenn man meinen gegenwärtigen Zustand
betrachtet, wären auch diese zusätzlichen zwei Wochen wertlos.
Ohne PSMA-RLT sprechen wir jetzt von einigen Wochen Überleben, mit
PRLT von Monaten oder mehr, je nachdem, ob ich noch einen oder
mehrere Zyklen durchhalte.

Der Rest der Wiese bleibt ungemäht, bzw. von mir ungemäht, denn mein
Sohn kommt, um mich übers Wochenende zu päppeln. Ich hab das wohl
etwas zu ungestüm angepackt.
Jetzt bewege ich mich mit 30cm-Trippelschrittchen voran, und ich
pinkle wieder Blut ...
Aber baden waren wir schon, die Sonne hat das frisch gefüllte Becken
schon auf 18°C aufgewärmt. Doris schwamm 50 "Längen" à 7m, während
ich im Schatten nebenan eingeschlafen bin.

Konrad

[Huskie]

Lieber Konrad,


es ist schon fast atemberaubend im Forum mitzuerleben, wie stoisch Du mit dem eigenen Krankheitsverlauf umgehst und dann noch die Kraft und Zeit aufbringst anderen Betroffenen fast täglich mit fundiertem Wissen beizuspringen und ihnen Mut zu machen.


Auch ich habe mich, noch nachträglich, zu bedanken für Deinen ausführlichen „Ein paar Antworten“ Beitrag zu meiner Anfrage: „Haustier / Raubtier“ vom 28.04.2018.


Meine Frau und ich hoffen sehr, dass es Dir noch mehrere Male gelingen wird dem Tod von der Schippe zu springen.


Herzliche Grüße


Huskie

[adam 60]

hallo konrad,
hoffe es gelingt dir in hdlb. einen termin zu bekommen ,
die reise dahin machst du wohl mit der bahn ?
vieleicht klappt es ja dich mal wieder zu treffen ?

adam

[Hvielemi]

Zwischenbericht

Heute bin ich nach Tübingen gereist (mit museumswürdigen Bimmelbahnen
durch das romantische Neckartal), und habe Prof. La Fougère konsultiert,
einerseits als Zweitmeinung, und andererseits, um mir einen Termin
für eine weitere PSMA-Therapie zu sichern, ohne den mein Überleben
bereits kurzfristig gefährdet wäre.
Wir kamen zum Schluss, dass baldmöglichst ein Zyklus 177Lu-PSMA-PLT
angestrebt werden sollte (andere Nuklide stehen in Tübingen nicht zur
Verfügung). In der Vorlaufzeit, die wohl etwa drei Wochen betrage, solle
ich bitte einen weiteren Zyklus Docetaxel über mich ergehen lassen, um den
Krebs von zwei Seiten anzugreifen.
Unterlagen über gehabte Dosierungen etc. müssen noch beschafft werden,
und ich wurde eindringlich auf die drohende Zerstörung von Speichel- und
Tränendrüsen hingewiesen, und die Nierentoxizität. Das Ganze wird daher
auch noch von einem Nierenszintigramm abhängig gemacht, was ich bisher
so nicht kannte.

Wieder zuhause kam dann endlich auch der Kontakt mit Heidelberg zustande,
mit quasi gleichem Ergebnis, Vorlaufzeit etwa drei Wochen für 177Lutetium,
während der aggressive Alphastrahler 225Actinium erst wieder Mitte Juli
verfügbar wäre, viel zu spät für mich.
Beide Nuklearmediziner finden es durchaus möglich, den geplanten Zweiten
Zyklus Docetaxel nur durchzuführen, wenn der erste eine günstige PSA-Reaktion
auslöst, was auch meiner Haltung entspricht. Eine deutliche Verflachung des
Anstieges sollta das mindestens sein, finde ich. Bei einem unerwarteten Rückgang
des PSA müsste man sogar über weitere Zyklen sprechen, um auch diese
Chance mitzunehmen.

Prof. G. hat vom ASCO-Kongress ein mail gesandt, und ich habe das Gefühl,
dass die Entgleisung der Abläufe und der Vertrauensverlust der letzten Tage
wieder korrigiert sind.
Morgen geht es wieder nach St. Gallen, zur Überwachung der von Docetaxel
und Cortison durcheinandergebrachten Blutwerte, Gespräch mit einem der
Uro-Onkologen, und ich werde auch PSA messen lassen.
Vielleicht sieht man schon eine Abflachung des Anstiegs?


Von einer erfreulichen Nebenwirkung der Chemo plus Cortison ist zu berichten:
Das erste mal seit mehr als fünf Jahrzehnten bin ich frei von Schuppenflechte/
Psoriasis. Mal sehen, wie nachhaltig das sei.


Carpe diem!
Konrad


@Adam,Christine, Wolfgang,
Ich melde mich gerne, sobald der Termin genagelt ist.

[Hvielemi]

PSMA: Mal wieder Versuchskaninchen spielen dürfen!

Gestern also war die Blutentnahme zur Halbzeit des ersten Zyklus Docetaxel.
Das reichlich entgleiste Blutbild hat sich wieder einigermassen normalisiert,
Hämoglobin steigt unter dem Einfluss des EPO weiter Richtung Zielwert von
120g/l, derzeit 116, was mir genügend Körperwärme gibt und auch etwas Kraft
für kleinere körperliche Tätigkeiten, ohne gleich danach ins Bett zu kippen.

Erstaunlich und für mich vollkommen unerwartet ist, dass das PSA nicht
wie ohne Therapie zu erwarten innert Wochenfrist von 50 auf 70ng/ml
gestiegen ist, sondern lediglich auf 54ng/ml, entsprechende einem Anstieg
der PSA-Verdoppelungszeit von 16 Tagen auf das Vierfache!, zumindest
während der ersten Hälfte das Zyklus' (Die Zellen, die sich in der zweiten Hälfte
teilen, sind wohl nicht abladiert worden).
Das erleichtert das Warten auf den nächsten Zyklus PSMA-RLT und vielleicht
auch die Inkaufnahme eines zweiten Zyklus' Docetaxel bis dahin.


Ja, und nun die eigentliche gute Nachricht:
Der Faden nach Heidelberg ist wieder geknüpft, und mir wird bereits vor
Ende Juni ein weiterer Zyklus Lu177-PSMA angeboten. Soweit OK, aber
auch noch mit einem innovativen PSMA-Liganden, der die Bindung an Speichel-
und Tränendrüsen und die Nieren deutlich reduzieren soll. Also genau das,
was ich brauche, um nicht schon mit dem nächsten Zyklus als austherapiert
zu gelten.
Um zu prüfen, ob der neue Ligand auch schön binde, werden vorab zwei
PSMA-PET gemacht, eines mit dem bisher verwendeten PSMA-617, das
andere mit dem neuen Liganden. Bereits dann sollte man die Schonung
der gesunden Gewebe sehen können und hoffentlich auch eine kräftige
Bindung in meinem vielfältiger gewordenen Zoo verschiedenster Metastasen
(siehe unten, Bild vom 24.05.2018)

Wie ich auf Rückfrage erfahre, soll die Bindung von PSMA durch die Tracer
zweier PET in Folge nur so gering sein, dass Tags danach die Bindung des
Therapeutikums nicht gefährdet sei. Dies wisse man aus theoretischen
Überlegungen und Tierversuchen und mittlerweile auch schon von zehn
Männern, die diese Innovation bereits vor mir als 'Labormaus' testen durften.

Nun sieht die Welt doch wieder einiges erfreulicher aus, als in den recht
üblen Tagen unmittelbar nach der ersten Chemo-Gabe. Die Leberbiopsie
wird gelegentlich nachgeholt, aber nur in dem Falle, dass die Bollen in der
Leber nicht auf die folgenden Therapien ansprechen sollten.

Auch Kontakte zu den Strahlen-Professoren in St. Gallen und Bern sind
bereits geknüpft für den Fall, dass auch die neueren Knochenmetastasen
nicht so gut auf Lutetium ansprechen sollten, wie jener im linken
Oberschenkelhals, was man ja leider gut in dieser Bildfolge aus Anhang [5]
erkennen kann:

225Actinium hatte das dann doch noch weitgehend geschafft, aber
eben mit dem heftigen Nebenwirkungen, die nun vermieden werden sollten:

PET vom 24.05.2018
Mal sehen, wie das PET in einem Vierteljahr aussehen wird!


Hocherfreut, dass nun mein ganzes Team wieder am gleichen Strick zieht,
Konrad,
der Labormäuserich



Wenn das funktionieren sollte, ist wiedermal ein Schritt gegangen
auf dem Weg zu dem von mir schon 2012 postulierten
"Spritze rein, und gut ist!"

[Ottocar]

Hallo, lieber Konrad-
erst heute sehe ich, nachdem ich Deinen Beitrag gelesen habe,auf welcher Ebene Du kämpfen musst.
Entschuldige bitte meine vielen Fragen auf privater Ebene, die eigentlich, gemessen an Deinem Stadium, unbedeutend bzw. untergeordnet sind.
Ich bewundere Deinen Kampfgeist und glaube, dass Du uns allen im Forum und Deinem Behandlungsteam zeigst, dass es sich lohnt, immer wieder aufzustehen und zu kämpfen und Andere von Deinem Wissen profitieren zu lassen.

Viel Erfolg mit Deiner eingeschlagenen Therapie
wünscht Dir

Ottocar

[Hvielemi]

Wolfjanz,
ich kann deine PN nicht beantworten, weil Du gem. Forensoftware
"keine PN empfangen wilst oder darfst".
Bitte schick mir deine e-mail-Adresse.

Danke
Konrad



Ottocar,
schon gut, so schlecht geht es mir auch wieder nicht, ich hab ja keine Schmerzen.

Fragen beantworte ich gerne, auch privat, aber eben lieber im Forum,
weil dann auch Andere davon was mitbekommen, wie Du ja selbst schreibst.
Das hat nicht nur den Vorteil, dass jemand davon ' profitieren' könne,
sondern auch, dass Falsches rasch korrigiert wird, z.B. von LowRoad
oder Urologe FS, und fehlendes ergänzt wird.

"Kämpfen" tu ich nicht, das ist mir viel zu heroisch.
Ich suche mir eben ganz bewusst die richtigen Ärzte, was auch
dazu führte, dass ich mich in der Nähe des KSSG niedergelassen hab.
Dazu kommt, dass ich gezielt Informationen aus diesem Forum fische,
ohne das ich nie nach Heidelberg gegangen wäre, bzw. als Folge davon
diese Zeilen nicht mehr schreiben könnte.


Carpe diem!
Konrad

[Wolfjanz]

Hallo Konrad
wolfmanstag@yahoo.de

Danke
WJ

[Klaus52]

Hallo Konrad,

nachdem wir zwei ja in einer ähnlichen Situation sind, möchte ich Dich fragen, ob Du dich auch schon mit der Behandlung auseinander gesetzt hast, wie sie in Bad Aibling angewandt wird.
Und zwar wird dort bei der Chemotherapie nur 20 % des Wirkstoffes eingesetzt. Zusätzlich wird Insulin gegeben. Das soll bewirken, dass mit 20 % des Wirkstoffes genauso viel Wirkung wie sonst mit 100 % erzeugt wird. Eben aber auch nur mit 20 % der Nebenwirkungen. Außerdem wird gleichzeitig noch Hyperthermie angewandt. Die Ergebnisse sollen dadurch deutlich besser sein, wie mit der klassischen Chemotherapie.

Nachdem Du auch weitere Sequenzen mit der RLT machen möchtest, würde mich interessieren, ob denn deine Metastasen den Botenstoff noch gut speichern ?
Ich wollte nämlich in Stuttgart noch weitere (nach bisher gehabten 4) Behandlungen mit LU177 durchführen lassen. Dies auch weil ich von meinen bisherigen RLT's kaum Nebenwirkungen bekommen habe. Aber nun meinte die Professorin, dass meine wichtigen Metastasen kaum den Botenstoff speichern und somit auch kein großer Erfolg zu erwarten wäre.

Nachdem ich auch für keine Studien, insbesondere für solche mit Immuntherapien, aufgrund meiner diversen Behandlungen in Frage komme, sehen die Ärzte derzeit eigentlich nur noch eine Chemotherapie mit Cabazitaxel. Die vorherige Chemotherapie mit Docetaxel und Methadon hatte leider keine positiven Ergebnisse gebracht. Nur mit den Nebenwirkungen mit Übelkeit und Appetitlosigkeit habe ich weiterhin zu kämpfen.

Mach's gut

Klaus

[Hvielemi]

... wie sie in Bad Aibling angewandt wird.Und zwar wird dort bei der Chemotherapie nur 20 % des Wirkstoffes eingesetzt. Zusätzlich wird Insulin gegeben. ... Die Ergebnisse sollen dadurch deutlich besser sein, wie mit der klassischen Chemotherapie.

Nein, damit hatte ich mich bisher nicht auseinandergesetzt.
Bad Aibling hat einen üblen Eintrag bei Quackwatch und auch die Patientenkommentare
machen keinen Appetit auf diese Klinik mit ihren reichlich skurrilen Methoden.
"Sollen" ist nicht mir genug.

Nachdem Du auch weitere Sequenzen mit der RLT machen möchtest, würde mich interessieren,
ob denn deine Metastasen den Botenstoff noch gut speichern ?

Das scheint der Fall zu sein gemäss dem letzen PSMA-PET, das fünf Beiträge weiter oben zu sehen ist.
Vor der erneuten Therapie in Heidelberg werden zwei PSMA-PETs gemacht:
Eines mit dem bekannten PSMA-617-Liganden, das andere mit dem neuen Liganden,
der gesundes Gewebe schonen soll. Wenn der neue Ligand ebensogut an die Metastasen
bindet und deutlich weniger an die Tränen- und Speicheldrüsen, bekomm ich den Neuen,
sollte er deutlich schlechter binden, muss ich halt mit dem alten Liganden vorlieb nehmen,
mitsamt seinen üblen Nebenwirkungen, deretwegen ich eigentlich schon als austherapiert galt.

ch wollte nämlich in Stuttgart noch weitere (nach bisher gehabten 4) Behandlungen mit LU177
durchführen lassen. Dies auch weil ich von meinen bisherigen RLT's kaum Nebenwirkungen
bekommen habe. Aber nun meinte die Professorin, dass meine wichtigen Metastasen kaum
den Botenstoff speichern und somit auch kein großer Erfolg zu erwarten wäre.

Deine bisherigen vier Zyklen mit PSMA-Lu177 hatten keinen Grossen Erfolg, ausser
eine Verzögerung des PSA-Verlaufes um einige Wochen. Immerhin dies!
Bei genügender PSMA-Bindung wäre bei deinem heute deutlich höheren PSA-Wert eine
grössere Wirkung des Batastrahlers 177Lu zu erwarten.
Ob der Ligand speichere, kann objektiv im PSMA-PET festgestellt werden, wenn dabei derselbe
Ligand verwendet wird, wie in der Therapie (Theragnostik-Konzept).

Nachdem ich auch für keine Studien, insbesondere für solche mit Immuntherapien,
aufgrund meiner diversen Behandlungen in Frage komme, sehen die Ärzte derzeit eigentlich
nur noch eine Chemotherapie mit Cabazitaxel. Die vorherige Chemotherapie mit Docetaxel
und Methadon hatte leider keine positiven Ergebnisse gebracht. Nur mit den Nebenwirkungen
mit Übelkeit und Appetitlosigkeit habe ich weiterhin zu kämpfen.

Das 'Njet' der Studienbedingungen trifft uns sehr weit Fortgeschrittenen mit voller Härte.
Ich kann froh sein, dass das in Heidelberg keine offizielle Phase-I-Studie ist, sondern
so etwas wie formlose erste Gehversuche mit dem neuen Liganden.
Sonst wär ich wohl nicht dabei.

Wenn Docetaxel nichts gebracht hat, oder nur eine geringfügige Verzögerung der PSA-VZ
wie bei mir, PSMA nicht genügend bindet, und Studien nicht zugänglich sind, ist Cabacitaxel
wohl die letzte Chance. Davon würde ich mir aber nicht zu viel versprechen, weil die
Wirkmechanismen der beiden Taxane ähnlich sind.

Mach's gut

Ach, lieber Klaus, das klingt ja fast wie ein Abschied!
Wie gerne würde ich dir einen weiterführenden Rat geben, aber deine PSMA-PET-CD an
Dr. Kratochwil in Heidelberg senden (oder an Prof. Haberkorn, der sie dann an K. weiterleiten
würde), bring wohl auch nur die Feststellung einer ungenügenden PSMA-Bindung ...
Naja, versuchen kann man es ja, zumal in Heidelberg alle zwei Monate auch der aggressivere
Alphastrahler 225Ac angeboten wird; Das nächste Mal am 13. und 20. Juli. In der Woche
dazwischen sei das aggressive Zeug auch in kleinerer Dosis ambulant zu haben.

Carpe diem!**
Konrad


**Mal wieder ein wenig Horaz lesen:

Frage nicht (denn eine Antwort ist unmöglich), welches Ende die Götter mir, welches sie dir,
Leukonoe, zugedacht haben, und versuche dich nicht an babylonischen Berechnungen!
Wie viel besser ist es doch, was immer kommen wird, zu ertragen!
Ganz gleich, ob Jupiter dir noch weitere Winter zugeteilt hat oder ob dieser jetzt,
der gerade das Tyrrhenische Meer an widrige Klippen branden lässt, dein letzter ist,
sei nicht dumm, kläre den Wein und verzichte auf jede weiter reichende Hoffnung!
Noch während wir hier reden, ist uns bereits die missgünstige Zeit entflohen:
Nimm den Tag (Carpe diem), und vertraue möglichst wenig auf den folgenden!

In Latein ist's noch viel schöner:
https://de.m.wikipedia.org/wiki/Carpe_diem

[Hvielemi]

Zwischenbericht zu meiner Chemo ...

... mit 50mg/m2 Docetaxel, Zyklus 1:

Nach zwei PSA-Messperioden mit einer PSA-Verdoppelungszeit (VZ) von 16 Tagen
betrug die VZ in den zwei Wochen seit der Infusion immerhin 44 Tage, mit gegen
das Ende des Zweiwochen-Zyklus rasch abnehmender Tendenz (1. Woche: 67 Tage,
zweite Woche nur noch 37 Tage).
Daraus könnte eine gesamthafte Verzögerung des PSA-Anstieges um 2 Wochen oder
mehr resultieren. Das ist hochwillkommen, denn mit einem PSA-Wert um 100ng/ml
ist mir deutlich wohler, zum nächsten PSMA-Zyklus zu reisen, als mit 200ng/ml,
wie das wohl ohne diese einmalige Docetaxel-Gabe der Fall gewesen wäre.

Die Nebenwirkugen der Chemo haben mich bewogen, diese vorerst abzubrechen
und stattdessen voll auf die PSMA-RLT zu setzen. Nach zweieinhalb Wochen geblieben
sind ein besonders Nachts störendes Kribbeln in Händen und Füssen (Neuropathie),
leichter metallischer Geschmack im Mund, weitere rasche Ermüdbarkeit, vermehrtes
Empfindlichkeit im Bereich meiner Hiatushernie und ein weiter gesunkener
Hämoglobinwert, den ich sogleich wieder mit einer Spritze EPO gegensteuerte.
Schlimm scheint das alles nicht, aber wenn ich mir vorstelle, bereits vor vier Tagen den
nächsten Zweiwochenzyklus erhalten zu haben, würden sich die NW wohl kumulieren,
zumal diese in den ersten Tagen doch recht heftig waren (Siehe Beiträge weiter oben).
Ob ich zehn solcher Zyklen, also 20 Wochen, durchhalten würde, beantwortete der
Onkologe mit der Formel "Die meisten brechen früher ab". Mit meinen 5 PRLTs und
einigen perkutanen Bestrahlungen dazu hab ich 80 Wochen gewonnen, und ein
weiterer Zyklus könnte allein weitere 16 bis 20 Wochen bringen ...

Tja, nun weiss ich etwa, was ich von mehr Docetaxel zu erwarten hätte und bin froh,
damit eine Möglichkeit zu haben, um zwischen anderen Therapien überbrücken zu können.
Sogar eine abwechselnde Therapie mit PSMA-RLT und Docetaxel könnte ich mir
vorstellen, erstens um verschiedene Wirkmechanismen zu nutzen und zweitens
um die Erhohlungszeit von den jeweiligen Nebenwirkungen zu verlängern.

Carpe diem!
Konrad

[Hvielemi]

Auf mehrfache Nachfrage hab ich meine Profile hier und auf myprostate.eu nachgeführt.
Guck Anhang [1].

Die Mischung von Nachwirkungen der Chemo, der Hitze und folglich des vielen Ozons
machen mir zu schaffen. Ich huste viel zu viel und fühle mich jämmerlich.

Konrad