18 Monate Hormontherapie in Verbindung mit RT genauso effektiv wie 36 Monate mit RT

[gunterman]

Kürzere Hormontherapie (18 Monate) genauso effektiv wie längere (36 Monate) in Verbindung mit RT im PCa Hochrisikobereich

Eine randomisierte Studie belegt, was Informierte schon lange wußten oder zumindest ahnten, dass in Verbindung mit einer Bestrahlung eine Hormontherapie mit 18 Monaten im Hochrisikobereich des PCa genauso effektiv ist wie eine 36 Monate dauernde Hormontherapie.

Endlich, wird damit das Dogma der Strahlentherapeuten, gestützt auf die Bolla Studie aus dem Jahre 2009, gebrochen, dass eine mindestens 3 jährige Hormontherapie in Verbindung mit RT Vorteile beim prostatakrebsspezifischen Überleben und beim Gesamtüberleben beim Hochrisiko-PCa bringt.

http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/MGUCS/37332

Short-Course ADT Passes Test in High-Risk Prostate Ca

Die randomisierte Studie von Nabid et al wird morgen 14.02.2013 auf dem Genitourinary Cancers Symposium in Orlando, USA, vorgestellt:

http://gucasym.asco.org/content/107219-134

High-risk prostate cancer treated with pelvic radiotherapy and 36 versus 18 months of androgen blockade: Results of a phase III randomized study.

"In addition to the lack of statistical difference in OS, the treatment groups did not differ significantly with respect to biochemical failure rate, need for a second course of ADT, pelvic node metastasis, bone metastasis, or cause of death."

Es gab keinerlei statistisch signifikante Unterschiede zwischen den zwei Behandlungsgruppen ( 18 M oder 36 Monate ADT) im Hinblick auf das Gesamtüberleben, prostatakrebsspezifisches Überleben, biochemisches Rezidiv, Notwendigkeit eines zweiten ADT-Zykluses oder Auftreten von Metastasen.

Die 10-Jahres Gesamtüberlebensraten waren:

63.6 Prozent für Männer in Studienarm 1 36 Monate Hormontherapie
63.2 Prozent für Männer in Studienarm 2 18 Monate Hormontherapie

Die 10-Jahres prostatakrebsspezifischen Überlebensraten waren:

87.2 Prozent für Männer in Studienarm 1 36 Monate Hormontherapie
87.2 Prozent für Männer in Studienarm 2 18 Monate Hormontherapie

Prof. Roth, der Moderator der Pressekonferenz sagte u.a.:
"The results add to an accumulation of evidence pointing to a higher risk of diabetes and cardiovascular disease with increasing duration of ADT...
I think probably the most important thing is the chance of getting testosterone back at end of therapy."
Eine lange Hormontherapie ist voraussichtlich mit einem höheren Diabetesrisiko und mit mehr Herz-Kreiflauf-Erkrankungen verbunden. Das Wichtigste aber ist, das Testosteron wieder möglichst frühzeitig zurück zu gewinnen.

[Jacekw]

Hallo,

nach 18 Monaten Hormontherapie kommt Testosteron wieder zurück,
bei 36 Monaten ist die Wahrscheinligkeit für die "Wiederbelebung" von Testosteren sehr niedrig.

Es ist gut zu wissen, dass mit einer intermittierenden Hormontherapie habe ich mindestens 18 Monate Lebenszeit mit Testosteron gewonnen.

Gruß,
Jacek

[LowRoad]

...Eine randomisierte Studie belegt, was Informierte schon lange wußten oder zumindest ahnten, dass in Verbindung mit einer Bestrahlung eine Hormontherapie mit 18 Monaten im Hochrisikobereich des PCa genauso effektiv ist wie eine 36 Monate dauernde Hormontherapie...

Hallo Günter,
ganz herzlichen Dank für Deinen Beitrag, deckt er sich doch mit dem, was wir schon länger vermutet hatten. Als Hinweis habe ich gerne die Studie von Pickles&Kollegen genommen, die eine Abschätzung der Dauer/Wirkungsbeziehung gemacht haben - deckt sich in etwa mit der von Dir gebrachten Studie:



Hoffen wir nun, dass diese Ergebnisse möglichst schnell in der Praxis umgesetzt werden. Ja, wir kommen voran, erfreulich. Jetzt müssen wir nur noch die erforderliche Dosis etablieren und die IMRT Technik zum Standard verhelfen, dann wäre ein gutes Stück des Weges geschafft.

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[6]: Tom Pickles: Prostate cancer: Update from the BCCA

[Frerich 48]

Hallo Günter,

herzlichen Dank für deinen interessanten Beitrag. Mein Urologe geht bislang von einer Hormontherapie von 24 bis 36 Monaten nach Ende der RT aus,also insgesamt

noch mal eine längere Zeit. Gibt es Aussagen über den erreichten oder zu erreichenden PSA-Nadir nach den 18 Monaten? Sind die 18 Monate die Gesamtdauer

oder die Dauer nach Ende der RT ?

Gruß Frerich

[LowRoad]

Overall Survival 18 vs 36 Months of ADT in combination with EBRT

[gunterman]

Gibt es Aussagen über den erreichten oder zu erreichenden PSA-Nadir nach den 18 Monaten?
Sind die 18 Monate die Gesamtdauer oder die Dauer nach Ende der RT ?

Gruß Frerich

Hallo Frerich,

Aussagen zum erreichten oder zu erreichenden PSA-Nadir kann ich den derzeit öffentlich verfügbaren Informationen zur Studie nicht entnehmen.

Die ADT wurde begonnen mit 50mg Bicalutamid für einen Monat, dann während der Bestrahlung und nach der Bestrahlung Goserelin 10,8 mg alle 3 Monate.

Die Gesamtdauer der ADT in der Studie ist tatsächlich nicht ganz klar ersichtlich. Die Aussagen dazu gehen in den verfügbaren Publikationen geringfügig auseinander:
"Androgen blockade consisted of bicalutamide (50 mg for 1 month) and goserelin (10.8 mg every 3 months) given before, during, and after radiation therapy."
"Androgen deprivation was initiated with bicalutamide (50 mg for 1 month) and then goserelin acetate (10.8 mg every 3 months for either 18 or 36 months). The androgen deprivation was initiated prior to radiation therapy."
Und etwas abweichend von der Mehrzahl der Berichte:
"Randomized therapy began 4 months before definitive radiation therapy, continued during radiation therapy and for the specified duration of the treatment group."

Also könnte man zu einer jeweils geringfügig abweichenden Gesamtdauer der Hormontherapie gelangen, wenn man den Startpunkt der 18 oder 36 Monate erst nach RT ansetzen würde.

Ein US-amerikanischer Prostatakrebsexperte hat, auf meine Frage hin, mir dazu Folgendes geschrieben:
"Based on the various reports available I am pretty sure that the trial required a total of 18 months or 36 months of ADT — from the start of bicalutamide therapy before radiation treatment to the end of ADT. However, it is possible that it might have required 1 month of bicalutamide prior to initiation of LHRH agonist therapy and then a total of 18 or 36 months of LHRH agonist therapy (i.e., 19 or 37 months of therapy in total)."


Der amerikanische Experte ist sich ziemlich sicher, dass mit 18 oder 36 Monaten die Gesamtdauer der ADT gemeint ist, also beginnend mit adjuvanter ADT, ADT während der Bestrahlung und ADT im Anschluß an die Bestrahlung.
Ganz ausschließen will er allerdings nicht, dass eventuell der eine Monat mit initialem Bicalutamid zu Beginn der Therapie bei der Gesamtdauer noch hinzugezählt werden muß. Dann kämen 17 oder 37 Monate Gesamtdauer zustande.

Gruß Günter

[gunterman]

Harald hat mich darauf aufmerksam gemacht, dass sich im letzten Satz meines Postings ein kleiner Fehler eingeschlichen hat.
Hier muss es natürlich heißen:
Dann kämen 19 oder 37 Monate Gesamtdauer zustande.

Danke Harald!

[Harald_1933]

However, it is possible that it might have required 1 month of bicalutamide prior to initiation of LHRH agonist therapy and then a total of 18 or 36 months of LHRH agonist therapy (i.e., 19 or 37 months of therapy in total)."

Hallo Günter,

den meisten Mitlesern war sicher nicht entgangen, dass es sich um einen Schreibfehler von Dir bei der löblichen Übersetzung handelte. Weil es aber noch im Zeitlimit war, dass Du es selbst hättest gleich korrigieren können, hatte ich Dir die PN zugesandt, die Du nun erst jetzt gelesen hast. Es gibt bestimmt wichtigere kleine Fehler, die es zu korrigieren gilt. Trotzdem Dank für Deinen Kommentar.

"Einfachheit ist die höchst Stufe der Vollendung"
(Leonardo da Vinci)

Gruß Harald.

[Frerich 48]

Hallo Günter,

die Beschränkung der ADT gilt offentsichlich nur bei negativem Lymphknotenbefall. Gibt es möglicherweise auch einen Vorteil bei bestrahlter Prostata ( 77,4 Gy)

und bestrahlten Lymphabflusswegen (ca. 60 Gy) ? Oder ist dann die 24-monatige ADT im Vorteil?

Gruss Frerich

[gunterman]

Hallo Günter,

die Beschränkung der ADT gilt offentsichlich nur bei negativem Lymphknotenbefall. Gibt es möglicherweise auch einen Vorteil bei bestrahlter Prostata ( 77,4 Gy)

und bestrahlten Lymphabflusswegen (ca. 60 Gy) ? Oder ist dann die 24-monatige ADT im Vorteil?

Gruss Frerich

Hallo Frerich,

ich gebe grundsätzlich keine Therapieempfehlungen, denn wenn man ständig alle Studien liest wie ich, dann hat man zuviele Selbstzweifel ob man wirklich eine richtige Therapieempfehlung geben kann und das insbesondere bei ADT. Da bewegen sich die Leitlinien Exogetiker doch auf festerem Boden und ich hatte gehofft, dass du da eine Therapieempfehlung bekommst.

Ja, in die Studie mit "18 Monaten Hormontherapie ..." sind nur Patienten mit N0 einbezogen worden, wie das bei so vielen Studien der Fall ist (so z.B. auch bei den randomisierten Studien zur adjuvanten RT nach RP).
Auch derzeit laufende randomisierte Studien zu RT mit und ohne Hormontherapie und Dauer der Hormontherapie, wie RTOG 9910 und RTOG 0815, schließen den Fall N1 aus.

http://www.rtog.org/clinicaltrials/protocoltable/studydetails.aspx?study=9910

RTOG 9910 Protocol Information
A Phase III Trial to Evaluate the Duration of Neoadjuvant Total Androgen Suppression (TAS) and Radiation Therapy (RT) in Intermediate-Risk Prostate Cancer
Eligibility: Clinically negative lymph nodes (N0) as established by imaging (pelvic ± abdominal CT, MRI, or LAG), or
histologically negative by nodal sampling or dissection - No distant metastases (M0)

http://www.rtog.org/clinicaltrials/protocoltable/studydetails.aspx?study=0815

RTOG 0815 Protocol Information
To demonstrate an overall survival (OS) advantage for the addition of short-term (6 months) ADT to dose-escalated RT for patients with intermediate-risk prostate cancer. The events for OS will be defined as death due to any cause.
Clinically localized, lymph node negative adenocarcinoma of the prostate

Also auch bei diesen laufenden randomisierten Studien ist der Fall postiver Lymphknoten ausgeschlossen. Der Vergleich in RTOG 9910 von 8 Wochen versus 28 Wochen Hormontherapie passt auch nicht auf deinen Fall, da die Hormontherapie hier neoadjuvant vor RT erfolgt.

Einen guten Überblick über den derzeitigen Stand des Einsatzes von ADT beim PCa gibt die Review Studie:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3483081/

Contemporary Role of Androgen Deprivation Therapy for Prostate Cancer
Vincenzo Pagliarulo, Sergio Bracarda, Mario A. Eisenberger, Nicolas Mottet, Fritz H. Schröder, Cora N. Sternberg, and Urs E. Studer
hier für deinen Fall, Hormontherapie in Kombination mit RT, insbesondere Kapitel 3.1.3.1 Androgen deprivation therapy in locally advanced and node-positive patients, sowie 3.1.2.2. und 3.1.2.3.. Radiation therapy plus androgen deprivation therapy .

Deine konkrete Fragestellung bezüglich der optimalen Dauer der Hormontherapie in Verbindung mit RT, bei positiven Lymphknoten, wird aber auch dort nicht beantwortet.

Die neue Studie " 18 Monate .." konnte auch noch keinen Eingang in internationale Standards finden. So dass dort immer noch steht:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23367679

Locally advanced prostate cancer: effective treatments, but many adverse effects.
Prescrire Int. 2013 Jan;22(134):18-20, 22-3. No authors listed
In mid-2012, European clinical practice guidelines recommend a combination of radiation therapy and androgen suppression for 2 to 3 years for most patients with locally advanced prostate cancer.
Before choosing between therapeutic options, it is crucial to take into account the patient's priorities in terms of treatment efficacy and adverse effects, and reversibility of adverse effects.

Stand Mitte 2012 empfehlen die Europäischen Leitlinien eine Kombination von RT mit einer 2 bis 3-jährigen ADT bei lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs. Jeder Patient sollte aber selbst eine Abwägung zwischen der Behandlungseffizienz einer langen ADT und den damit verbunden adversen Effekten (negative Nebenwirkungen) und ihrer eventuellen Nichtreversibilität vornehmen.

Gute Entscheidung wünscht

Günter