Bicalutamid-Therapie suboptimal bei metastasiertem Prostatakarzinom ?
Postings von Urologe fs in Thread http://forum.prostatakrebs-bps.de/sh...-Fragen/page14
Von einigen Urologen, die den aktuellen Studienstand kennen, wird Bicalutamid in der Therapie des metastasierten Prostatakarzinoms zunehmend kritisch gesehen.
Als Monotherapie ist die Bicalutamid-Therapie einer Therapie mit LHRH-Analoga oder -Antianaloga, beim metastasierten Prostatakarzinom, unterlegen.(1)
Aber auch bei Kombinationstherapien, wie der maximalen Androgenblockade (MAB), sind die Ausführungen von Urologe FS zu beachten: "Bicalutamid ist nur eine teilweiser Blocker des Androgenrezeptors".
Bicalutamid unterdrückt z.B. IGF-1R and IGF-1 nur unzureichend was zu einem androgenunabhängigen Tumorwachstum führen kann. (2) Durch die gleichzeitige LHRH Therapie, die den PSA Wert noch niedrig hält, kann dies aber zunächst unbemerkt bleiben.
Und, wie von Urologe fs ausgeführt, fördert dann eine weitere Bicalutamid-Gabe das Tumor- und Metastasenwachstum statt es zu hemmen.(3)
Auch gibt es den Verdacht, dass Bicalutamid wenn es zwar noch auf den Primärtumor wirkt und den PSA Wert senkt, das Wachstum von Metastasen nicht ausreichend blockiert bzw. dieses sogar fördert.(4)
Die Behandlung mit einem Antiandrogen, wie Bicalutamid, führt im Vergleich zur LHRH Monotherapie zu vermehrter Mutation des AR. Dadurch kann es dann zu einem frühzeitigen Versagen von Enzalutamide und Abiraterone kommen.(5)
Literaturquellen:
(1) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24979481
Non-steroidal antiandrogen monotherapy compared with luteinising hormone-releasing hormone agonists or surgical castration monotherapy for advanced prostate cancer.
Kunath F, et al Universität Erlangen, Juni 2014
"Currently available evidence suggests that use of non-steroidal antiandrogen monotherapy compared with medical or surgical castration monotherapy for advanced prostate cancer is less effective in terms of overall survival, clinical progression, treatment failure and treatment discontinuation due to adverse events."
(2) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23752182
Prostate cancer progression after androgen deprivation therapy: mechanisms of castrate resistance and novel therapeutic approaches.
Karantanos T., et al 2013
"Studies in prostate cancer cells have shown that IGF-1 may increase cancer cell proliferation and glucose consumption, whereas inhibition of the IGF-1 receptor (IGF-1R) suppresses prostate cancer cell invasiveness.109, 110 Xenograft studies demonstrated that increased IGF-1R and IGF-1 can lead to androgen-independent tumor growth111 Pandini et al. found that AR stimulation leads to increased expression and phosphorylation of IGF-IR in AR-positive cancer cells, enhancing their proliferation and invasiveness. More importantly, this increased AR activity was only partially blocked by anti-androgens such as bicalutamide."
(3 )http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16266977
Antiandrogen bicalutamide promotes tumor growth in a novel androgen-dependent prostate cancer xenograft model derived from a bicalutamide-treated patient.
Yoshida T, et al
(4) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3707641/
Differential Androgen Deprivation Therapies with Anti-androgens Casodex/Bicalutamide or MDV3100/Enzalutamide versus Anti-androgen Receptor ASC-J9® Lead to Promotion versus Suppression of Prostate Cancer Metastasis
Tzu-Hua Lin, et al
"Together, these results may raise the potential concern about the currently used ADT with anti-androgens that promotes PCa metastasis ..."
(5) http://www.europeanurology.com/artic...olecular-level
Understanding the Mechanisms of Androgen Deprivation Resistance in Prostate Cancer at the Molecular Level
By: Theodoros Karantanos, et al March 2015
3.2. AR mutations and resistance to androgen ablation and AR inhibition
"Of note, treatment with AR antagonists increases the incidence of mutations in the ligand-binding domain (LBD) of AR in metastatic PCa compared with hormonal therapy alone, and the T877A mutant is one of the most frequently observed variants".
Postings von Urologe fs in Thread http://forum.prostatakrebs-bps.de/sh...-Fragen/page14
Zitat von Urologe fs
Deshalb nochmals meine Empfehlung:
1. ...
2. ...
3. Hormontherpaie 18 Monate (kein Bicalutamid in der HT!) + 6 Zyklen Chemotherapie
4.´´
Deshalb nochmals meine Empfehlung:
1. ...
2. ...
3. Hormontherpaie 18 Monate (kein Bicalutamid in der HT!) + 6 Zyklen Chemotherapie
4.´´
Zitat von Urologe fs
Bicalutamid ist nur ein TEILWEISER Blocker des Androgenrezeptors.
Dieser kann mutieren und das Bicalutamid alternativ als Wachstumsförderer nutzen.
In dieser Situation wirken dann erfahrungsgemäß auch Abiraterone oder Enzalutamid nicht mehr gut.
Bicalutamid ist nur ein TEILWEISER Blocker des Androgenrezeptors.
Dieser kann mutieren und das Bicalutamid alternativ als Wachstumsförderer nutzen.
In dieser Situation wirken dann erfahrungsgemäß auch Abiraterone oder Enzalutamid nicht mehr gut.
Als Monotherapie ist die Bicalutamid-Therapie einer Therapie mit LHRH-Analoga oder -Antianaloga, beim metastasierten Prostatakarzinom, unterlegen.(1)
Aber auch bei Kombinationstherapien, wie der maximalen Androgenblockade (MAB), sind die Ausführungen von Urologe FS zu beachten: "Bicalutamid ist nur eine teilweiser Blocker des Androgenrezeptors".
Bicalutamid unterdrückt z.B. IGF-1R and IGF-1 nur unzureichend was zu einem androgenunabhängigen Tumorwachstum führen kann. (2) Durch die gleichzeitige LHRH Therapie, die den PSA Wert noch niedrig hält, kann dies aber zunächst unbemerkt bleiben.
Und, wie von Urologe fs ausgeführt, fördert dann eine weitere Bicalutamid-Gabe das Tumor- und Metastasenwachstum statt es zu hemmen.(3)
Auch gibt es den Verdacht, dass Bicalutamid wenn es zwar noch auf den Primärtumor wirkt und den PSA Wert senkt, das Wachstum von Metastasen nicht ausreichend blockiert bzw. dieses sogar fördert.(4)
Die Behandlung mit einem Antiandrogen, wie Bicalutamid, führt im Vergleich zur LHRH Monotherapie zu vermehrter Mutation des AR. Dadurch kann es dann zu einem frühzeitigen Versagen von Enzalutamide und Abiraterone kommen.(5)
Literaturquellen:
(1) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24979481
Non-steroidal antiandrogen monotherapy compared with luteinising hormone-releasing hormone agonists or surgical castration monotherapy for advanced prostate cancer.
Kunath F, et al Universität Erlangen, Juni 2014
"Currently available evidence suggests that use of non-steroidal antiandrogen monotherapy compared with medical or surgical castration monotherapy for advanced prostate cancer is less effective in terms of overall survival, clinical progression, treatment failure and treatment discontinuation due to adverse events."
(2) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23752182
Prostate cancer progression after androgen deprivation therapy: mechanisms of castrate resistance and novel therapeutic approaches.
Karantanos T., et al 2013
"Studies in prostate cancer cells have shown that IGF-1 may increase cancer cell proliferation and glucose consumption, whereas inhibition of the IGF-1 receptor (IGF-1R) suppresses prostate cancer cell invasiveness.109, 110 Xenograft studies demonstrated that increased IGF-1R and IGF-1 can lead to androgen-independent tumor growth111 Pandini et al. found that AR stimulation leads to increased expression and phosphorylation of IGF-IR in AR-positive cancer cells, enhancing their proliferation and invasiveness. More importantly, this increased AR activity was only partially blocked by anti-androgens such as bicalutamide."
(3 )http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16266977
Antiandrogen bicalutamide promotes tumor growth in a novel androgen-dependent prostate cancer xenograft model derived from a bicalutamide-treated patient.
Yoshida T, et al
(4) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3707641/
Differential Androgen Deprivation Therapies with Anti-androgens Casodex/Bicalutamide or MDV3100/Enzalutamide versus Anti-androgen Receptor ASC-J9® Lead to Promotion versus Suppression of Prostate Cancer Metastasis
Tzu-Hua Lin, et al
"Together, these results may raise the potential concern about the currently used ADT with anti-androgens that promotes PCa metastasis ..."
(5) http://www.europeanurology.com/artic...olecular-level
Understanding the Mechanisms of Androgen Deprivation Resistance in Prostate Cancer at the Molecular Level
By: Theodoros Karantanos, et al March 2015
3.2. AR mutations and resistance to androgen ablation and AR inhibition
"Of note, treatment with AR antagonists increases the incidence of mutations in the ligand-binding domain (LBD) of AR in metastatic PCa compared with hormonal therapy alone, and the T877A mutant is one of the most frequently observed variants".
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