hallo Cystein- und VitC-Fans,
auch vom Johns Hopkins kommt nun ein weiterer Hinweis, wie Antioxidantien gegen Krebs wirken.
Die haben Leber- und Lymphomkrebszellen in Mäuse verpflanzt, dann den einen VitC bzw. NAC gegeben (N-Acetylcystein, sollte eigentlich jeder, ders nötig hat, per täglicher Supplementierung einer billig im Internet-Versand zu beziehenden ACC-600-Brausetablette zu sich nehmen ... meine ich jedenfalls), den anderen nix.
Üblicherweise ist das Verständnis bei der Debatte über Krebs + AntiOx, dass Antioxidantien freie Radikale neutralisieren und so verhindern, dass Gen-Schäden entstehen - jedenfalls in schulmedizinischen Kreisen. Deshalb waren die JohnsHopkins-Forscher überrascht, als sie in dem Placebo-Zweig keine Gen-Schäden vorfanden. Also musste die durchaus Krebs-bremsende Wirkung im VitC-/NAC-Zweig auf anderen Ursachen beruhen als der der Verhinderung von Gen-Schäden.
Es geht um ein Protein, dass offenbar durch VitC oder NAC gebremst wird, HIF-1, hypoxia-induced-factor, also ein Stoff, der bei Sauerstoffmangel entsteht und die Zelle dann anders Energie gewinnen lässt (und der von einem JohnsHopkins-Forscher vor 10 Jahren erst entdeckt wurde, TKTL1 lässt grüssen).
Der Leiter der Studie schildert das so:
"When a cell lacks oxygen, HIF-1 helps it compensate," explains Dang. "HIF-1 helps an oxygen-starved cell convert sugar to energy without using oxygen and also initiates the construction of new blood vessels to bring in a fresh oxygen supply."
Wenn eine Zelle Sauerstoffmangel hat, hilft HIF-1, das auszugleichen. HIF-1 hilft einer solchen Zelle, Zucker ohne Sauerstoff in Energie zu verwandeln und sorgt auch dafür, dass neue Blutgefässe gebildet werden, um eine neue Sauerstoffversorgung zu schaffen.
Unten der Abstract, aus "Cancer Cell".
In einer zweiten Studie, nur zum VitC in der Form des Natriumaskorbats (also das, was in die Vene gegeben werden kann), wird von italienischen Forschern berichtet, dass VitC "hoch toxisch" auf Neuroblastom-Zellen ist und dass das mit dem Eisenstoffwechsel zusammenhängt, der ja bekanntlich bei Krebszellen eine besondere Rolle spielt. Deswegen taucht im Abstract auch TfR auf, bedeutet Transferrin-Rezeptor.
VitC löst die Apoptose aus.
Auch hier der Abstract unten drangehängt, aus der Zeitschrift "Mol Cancer"
Es gibt den Volltext for free, werde ich auf meine VitC-Seite stellen (zusammen mit dem dazu passende abstract bei Melonom-Zellen), die auch der dringenden Renovierung bedarf.
good night,
Rudolf
++++++++++++++++++++++++++++++++++++
Cancer Cell. 2007 Sep;12(3):230-8.
HIF-Dependent Antitumorigenic Effect of Antioxidants In Vivo.
Gao P, Zhang H, Dinavahi R, Li F, Xiang Y, Raman V, Bhujwalla ZM, Felsher DW, Cheng L, Pevsner J, Lee LA, Semenza GL, Dang CV.
Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.
The antitumorigenic activity of antioxidants has been presumed to arise from their ability to squelch DNA damage and genomic instability mediated by reactive oxygen species (ROS).
Here, we report that antioxidants inhibited three tumorigenic models in vivo. Inhibition of a MYC-dependent human B lymphoma model was unassociated with genomic instability but was linked to diminished hypoxia-inducible factor (HIF)-1 levels in a prolyl hydroxylase 2 and von Hippel-Lindau protein-dependent manner.
Ectopic expression of an oxygen-independent, stabilized HIF-1 mutant rescued lymphoma xenografts from inhibition by two antioxidants: N-acetylcysteine and vitamin C.
These findings challenge the paradigm that antioxidants diminish tumorigenesis primarily through decreasing DNA damage and mutations and provide significant support for a key antitumorigenic effect of diminishing HIF levels.
PMID: 17785204 [PubMed - in process]
Mol Cancer.2007 Aug 30;6(1):55
Sodium Ascorbate induces apoptosis in neuroblastoma cell lines by interfering with iron uptake.
Carosio R, Zuccari G, Orienti I, Mangraviti S, Montaldo PG.
BACKGROUND:
Neuroblastoma (NB) is an extra-cranial solid tumour of childhood. In spite of the good clinical response to first-line therapy, complete eradication of NB cells is rarely achieved. Thus, new therapeutic strategies are needed to eradicate surviving NB cells and prevent relapse.
Sodium ascorbate has been recently reported to induce apoptosis of B16 melanoma cells through down-regulation of the transferrin receptor, CD71. Since NB and melanoma share the same embryologic neuroectodermal origin, we used different human NB cell lines to assess whether the same findings occurred.
RESULTS:
We could observe dose- and time-dependent induction of apoptosis in all NB cell lines. Sodium ascorbate decreased the expression of CD71 and caused cell death within 24 h.
An increase in the global and specific caspase activity took place, as well as an early loss of the mitochondrial transmembrane potential.
Moreover, intracellular iron was significantly decreased after exposure to sodium ascorbate.
Apoptotic markers were reverted when the cells were pretreated with the iron donor ferric ammonium citrate (FAC), further confirming that iron depletion is responsible for the ascorbate-induced cell death in NB cells.
CONCLUSIONS:
Sodium ascorbate is highly toxic to neuroblastoma cell lines and the specific mechanism of vitamin C-induced apoptosis is due to a perturbation of intracellular iron levels ensuing TfR-downregulation.
auch vom Johns Hopkins kommt nun ein weiterer Hinweis, wie Antioxidantien gegen Krebs wirken.
Die haben Leber- und Lymphomkrebszellen in Mäuse verpflanzt, dann den einen VitC bzw. NAC gegeben (N-Acetylcystein, sollte eigentlich jeder, ders nötig hat, per täglicher Supplementierung einer billig im Internet-Versand zu beziehenden ACC-600-Brausetablette zu sich nehmen ... meine ich jedenfalls), den anderen nix.
Üblicherweise ist das Verständnis bei der Debatte über Krebs + AntiOx, dass Antioxidantien freie Radikale neutralisieren und so verhindern, dass Gen-Schäden entstehen - jedenfalls in schulmedizinischen Kreisen. Deshalb waren die JohnsHopkins-Forscher überrascht, als sie in dem Placebo-Zweig keine Gen-Schäden vorfanden. Also musste die durchaus Krebs-bremsende Wirkung im VitC-/NAC-Zweig auf anderen Ursachen beruhen als der der Verhinderung von Gen-Schäden.
Es geht um ein Protein, dass offenbar durch VitC oder NAC gebremst wird, HIF-1, hypoxia-induced-factor, also ein Stoff, der bei Sauerstoffmangel entsteht und die Zelle dann anders Energie gewinnen lässt (und der von einem JohnsHopkins-Forscher vor 10 Jahren erst entdeckt wurde, TKTL1 lässt grüssen).
Der Leiter der Studie schildert das so:
"When a cell lacks oxygen, HIF-1 helps it compensate," explains Dang. "HIF-1 helps an oxygen-starved cell convert sugar to energy without using oxygen and also initiates the construction of new blood vessels to bring in a fresh oxygen supply."
Wenn eine Zelle Sauerstoffmangel hat, hilft HIF-1, das auszugleichen. HIF-1 hilft einer solchen Zelle, Zucker ohne Sauerstoff in Energie zu verwandeln und sorgt auch dafür, dass neue Blutgefässe gebildet werden, um eine neue Sauerstoffversorgung zu schaffen.
Unten der Abstract, aus "Cancer Cell".
In einer zweiten Studie, nur zum VitC in der Form des Natriumaskorbats (also das, was in die Vene gegeben werden kann), wird von italienischen Forschern berichtet, dass VitC "hoch toxisch" auf Neuroblastom-Zellen ist und dass das mit dem Eisenstoffwechsel zusammenhängt, der ja bekanntlich bei Krebszellen eine besondere Rolle spielt. Deswegen taucht im Abstract auch TfR auf, bedeutet Transferrin-Rezeptor.
VitC löst die Apoptose aus.
Auch hier der Abstract unten drangehängt, aus der Zeitschrift "Mol Cancer"
Es gibt den Volltext for free, werde ich auf meine VitC-Seite stellen (zusammen mit dem dazu passende abstract bei Melonom-Zellen), die auch der dringenden Renovierung bedarf.
good night,
Rudolf
++++++++++++++++++++++++++++++++++++
Cancer Cell. 2007 Sep;12(3):230-8.
HIF-Dependent Antitumorigenic Effect of Antioxidants In Vivo.
Gao P, Zhang H, Dinavahi R, Li F, Xiang Y, Raman V, Bhujwalla ZM, Felsher DW, Cheng L, Pevsner J, Lee LA, Semenza GL, Dang CV.
Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.
The antitumorigenic activity of antioxidants has been presumed to arise from their ability to squelch DNA damage and genomic instability mediated by reactive oxygen species (ROS).
Here, we report that antioxidants inhibited three tumorigenic models in vivo. Inhibition of a MYC-dependent human B lymphoma model was unassociated with genomic instability but was linked to diminished hypoxia-inducible factor (HIF)-1 levels in a prolyl hydroxylase 2 and von Hippel-Lindau protein-dependent manner.
Ectopic expression of an oxygen-independent, stabilized HIF-1 mutant rescued lymphoma xenografts from inhibition by two antioxidants: N-acetylcysteine and vitamin C.
These findings challenge the paradigm that antioxidants diminish tumorigenesis primarily through decreasing DNA damage and mutations and provide significant support for a key antitumorigenic effect of diminishing HIF levels.
PMID: 17785204 [PubMed - in process]
Mol Cancer.2007 Aug 30;6(1):55
Sodium Ascorbate induces apoptosis in neuroblastoma cell lines by interfering with iron uptake.
Carosio R, Zuccari G, Orienti I, Mangraviti S, Montaldo PG.
BACKGROUND:
Neuroblastoma (NB) is an extra-cranial solid tumour of childhood. In spite of the good clinical response to first-line therapy, complete eradication of NB cells is rarely achieved. Thus, new therapeutic strategies are needed to eradicate surviving NB cells and prevent relapse.
Sodium ascorbate has been recently reported to induce apoptosis of B16 melanoma cells through down-regulation of the transferrin receptor, CD71. Since NB and melanoma share the same embryologic neuroectodermal origin, we used different human NB cell lines to assess whether the same findings occurred.
RESULTS:
We could observe dose- and time-dependent induction of apoptosis in all NB cell lines. Sodium ascorbate decreased the expression of CD71 and caused cell death within 24 h.
An increase in the global and specific caspase activity took place, as well as an early loss of the mitochondrial transmembrane potential.
Moreover, intracellular iron was significantly decreased after exposure to sodium ascorbate.
Apoptotic markers were reverted when the cells were pretreated with the iron donor ferric ammonium citrate (FAC), further confirming that iron depletion is responsible for the ascorbate-induced cell death in NB cells.
CONCLUSIONS:
Sodium ascorbate is highly toxic to neuroblastoma cell lines and the specific mechanism of vitamin C-induced apoptosis is due to a perturbation of intracellular iron levels ensuing TfR-downregulation.
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