Neues zum Prostatakarzinom

[Gast]

Radionuklidtherapien – RNT (...ium)

Actinium-255 wird bereits seit Jahren eingesetzt, allerdings an PSMA bindend und nicht an Albumin, wie in der Studie. Problem bei einer Ac225 Monotherapie ist die starke Schädigung der Speicheldrüsen. Dies ist eine schwere Nebenwirkung. Weniger Nebenwirkungen hat die Kombination aus Lu177 und Ac225.

Danke Georg für den Hinweis.

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Deshalb für alle eine Übersicht der möglichen Radionuklidtherapien – RNT (...ium)



Radionuklidtherapien - RNT (...ium)


Radium-223-dichlorid Xofigo® Therapie. Ein α (Alpha)–Strahler. Zugelassene Indikation: mCRPC bei symptomatischen Knochenmetastasen in der Zweitlinie oder wenn die Chemotherapie nicht indiziert ist. Nicht bei viszeralen Metastasen (z.B. bei Metastasen in der Lunge, Leber und/oder Gehirn)


Peptid-Radio-Liganden-Therapien (PRLT):

Lutetium (177Lu) Vipivotid-Tetraxetan Pluvicto® Therapie . Ein ß (Beta) -Strahler. Zugelassene Indikation: mCRPC bei symptomatischen Knochenmetastasen in der Zweitlinie oder wenn die Chemotherapie nicht indiziert ist.
(Der aktuell für die meisten mCRPC-Patienten am interessanteste Therapiekandidat)

225Actinium-PSMA-Therapie - Ein α (Alpha) -Strahler. Nur als individuellen Heilmaßnahme.

Kombinationstherapie Lutetium-177 und Actinium-225 α und ß -Strahler. Nur als individuellen Heilmaßnahme.


Peptid-Rezeptor- Radio-Therapie (PRRT) - Selektive Peptid-Radionuklid-Bestrahlung

177Lutetium-Dotatate Therapie. Ein ß (Beta) -Strahler. Nur bei neuroendokrine Entartung. (Hier wird Georg nicht einverstanden sein)


Sonstige Radionuklidtherapien zur palliativen Schmerztherapie bei multiplen Knochenmetastasen

Samarium-153-EDTMP-Therapie (Sm-153). Ein ß (Beta)-Strahler. Nur als individuellen Heilmaßnahme. Zur Schmerzlinderung bei Knochenmetastasen. (siehe: Universitätsklinikum Münster und Leitlinie 2021 ab Seite 232)

Strontium-89 (St-89)Zur Schmerzlinderung bei Knochenmetastasen. (siehe: Leitlinie 2021 ab Seite 232)

186Rhenium-HEDP (Re-186)Ein ß (Beta)-Strahler. Zur Schmerzlinderung bei osteoblastischen Knochenmetastasen. (Siehe: Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz)

90Yttrium-DOTATOC. Ein ß (Beta)-Strahler. Nur bei neuroendokriner Entartung. (Siehe: Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz)

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Anmerkung:
Leider kann/darf icht nicht auf die entsprechenden Therapien verlinken um es den Leser, meist schwerkranken Patienten, einfacher zu machen.

TAO

[Georg_]

(Hier wird Georg nicht einverstanden sein)

Mit DOTATOC/DOTATATE kann man neuroendokrine Tumore erfolgreich behandeln. Aber nicht neuroendokrinen Prostatakrebs. Es gibt keine Berichte, dass man DOTATATE bei einer Gruppe von Prostatakrebspatienten erfolgreich eingesetzt hätte.

[Gast]

Was ist einneuroendokrines Prostatakarzinom (NEPC)?

Mit DOTATOC/DOTATATE kann man neuroendokrine Tumore erfolgreich behandeln. Aber nicht neuroendokrinen Prostatakrebs. Es gibt keine Berichte, dass man DOTATATE bei einer Gruppe von Prostatakrebspatienten erfolgreich eingesetzt hätte.

Gruppe?

Georg wie Du sicher weißt,
tritt das NEPC (neuroendokrine Prostatakarzinom) nur in etwa 2 % der Fälle im primären Prostatakarzinom auf.



22.09.2022
UroForum
Was ist das transdifferenzierte neuroendokrine Prostatakarzinom?
https://uroforum.de/was-ist-das-transdifferenzierte-neuroendokrine-prostatakarzinom/

Zitat daraus:
"Die NEPC tritt in etwa 2 % der Fälle im primären Prostatakarzinom auf. „Wir sehen vielleicht ein bis zweimal im Jahr neuroendokrine Karzinome“, sagt Prof. Perner. Beim kastrationresistenten Prostatakarzinom kommt die Progression zum neuroendokrinen Stadium bei 10–17 % der Patienten unter Einfluss antiandrogener Therapie vor (t-NEPC)."



Was ist neuroendokrines Prostatakarzinom (NEPC)?
https://www.netzwerk-net.de/wp-content/uploads/2021/12/What-is-Neuroendocrine-Cancer-of-the-Prostate-NEPC__DE.pdf

Zitat daraus:
"Zu den Behandlungsmöglichkeiten können gehören:
Die Peptidrezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT)"



2014
Arzneimitteltherapie.de
Anja Rinke und Rudolf Arnold, Marburg
Aktuelle Therapie neuroendokriner Tumoren
https://www.arzneimitteltherapie.de/heftarchiv/2014/01/aktuelle-therapie-neuroendokriner-tumoren.html

Zitat daraus:
"Der Oberbegriff für diese Tumoren ist der Terminus „neuroendokrine Neoplasie“ (NEN). Hochdifferenzierte Tumoren bezeichnet man als „neuroendokrine Tumoren“ (NET). Das gilt auch dann, wenn sie metastasiert sind. Niedrig differenzierte Tumoren werden als „neuroendokrine Karzinome“ (NEC) bezeichnet. Pathohistologisch haben NEN einen gemeinsamen Phänotyp: sie lassen sich immunhistologisch mit pan-neuroendokrinen Markern wie Chromogranin A und Synaptophysin anfärben, ohne dass damit ausgesagt wird, dass sie embryologisch aus der Neuralleiste abstammen. NEN entwickeln sich aus vom Mesoderm abstammenden Stammzellen.
NEN können an verschiedenen anatomischen Stellen des gastro-entero-pankreatischen Systems, der Lunge, des Thymus und selten auch an anderen Stellen (Mamma, Niere, Prostata, Leber) entstehen, haben je nach Entstehungsort eine unterschiedliche Biologie und immer ein malignes Potenzial.“



Universitätsklinikum des Saarlandes und Medizinische Fakultät der Universität des Saarlandes
Klinik für Nuklearmedizin
Prof. Dr. Samer Ezziddin
Peptidrezeptor-Radionuklid-Therapie - Peptidrezeptor-vermittelte Radionuklidtherapie (PRRT)
https://www.uniklinikum-saarland.de/de/einrichtungen/kliniken_institute/radiologie/nuklearmedizin/therapien/peptidrezeptor_vermittelte_radionuklidtherapie_prr t

Zitat daraus:
"Man hat vor vielen Jahren herausgefunden, dass sich NET-Zellen (oder Karzinoidzellen) durch eine massive Präsenz an Somatostatinrezeptoren (bestimmte zelluläre „Haftstellen“, die ursprünglich Empfangs-Signal-Funktionen in gesunden Zellen haben) auf der Zelloberfläche auszeichnen und diese Eigenschaft macht man sich bei der PRRT (Peptid-vermittelte Radiorezeptortherapie) zu Nutze."



Zur Überexpression von Somatostatin-Rezeptoren auf der Oberfläche des neuroendokrinen Prostatakarzinoms (NEPC).:

2021
Karger.com
Becken-MRT, FDG-PET/CT und Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie-Ergebnisse von behandlungsbedingtem neuroendokrin-differenziertem Prostatakrebs
https://www.karger.com/Article/FullText/511070

Übersetzung:
https://www-karger-com.translate.goog/Article/FullText/511070?_x_tr_sl=auto&_x_tr_tl=de&_x_tr_hl=de

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Begriffserklärungen:

NEN = Neuroendokrine Neoplasien = Eine seltene Tumorerkrankung die in unterschiedlichen, menschlichen Organen vorkommen kann. NEN sind langsam wachsend und teilweise gutartig; teilweise können sie aber auch Metastasen bilden. Dabei werden unterschieden: die Inaktiven Neuroendokrinen Neoplasien und die Aktiven Neuroendokrinen Neoplasien.
Zu den NEN gehören die langsam wachsenden NET-Tumore und die aggressiveren NEC-Karzinome obwohl beide verschiedene biologische Entitäten besitzen.

Inaktive Neuroendokrine Neoplasien = Es findet keine Hormonproduktion statt und es werden auch keine Hormone ausgeschüttet.

Aktive Neuroendokrine Neoplasien = Setzen unter anderen Hormone frei und diese unkontrollierte Hormonausschüttung kann verschiedene Symptome (je nach ausgeschütteten Hormon) verursachen.


NET = Neuroendokriner Tumor = Ein weniger schnell wachsenden Tumor mit einer guten Gewebsdifferenzierung.

NEC = Neuroendokrines Karzinom = Ein aggressiveres, neuroendokrines Karzinom mit einer schlechten Gewebsdifferenzierung. Zu den Neuroendokrinen Karzinomen zählt auch das sehr seltene Neuroendokrine Prostatakarzinom.

NEPC = Neuroendokrines Prostatakarzinom ein sehr seltenes Karzinom mit negativem PSA (so wie auch das Duktale Prostatakarzinom PSA negativ ist). Das NEPC zählt zu den Neuroendokrinen Karzinomen.

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Hilfe beim neuroendokrinen Prostatakarzinom (NEPC):

Netzwerk Neuroendokrine Tumoren (NeT) e.V.
Selbsthilfeorganisation für Betroffene und Angehörigehttps://www.netzwerk-net.de/

[Georg_]

Hallo Tao,

mit Gruppe meinte ich mehr als ein Patient. Eine Studie sollte eine Gruppe von Patienten untersuchen.

In dem von Dir genannten Artikel https://www.netzwerk-net.de/wp-content/uploads/2021/12/What-is-Neuroendocrine-Cancer-of-the-Prostate-NEPC__DE.pdf steht:

Die Paptidrezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT) kann auch als Radioligand-Therapie
bezeichnet werden - sie setzt eine gezielte Bestrahlung zur Behandlung von
neuroendokrinen Krebszellen ein. Kann bei manchen Patienten eingesetzt werden,
bei denen ein "positiver" Somatostatinrezeptor-basierter Scan durchgeführt wurde
und bei denen im FDG-PET/CT keine Krankheitsherde identifiziert wurden, die diese
nicht aufweisen. Dieses Untersuchungsergebnis ist relativ selten, und nur wenige
Patienten kommen für diese Behandlung in Frage.

Also ist dies "relativ selten" unter den an sich schon seltenen neuroendokrinen Prostatakrebspatienten. Aber bei der Subgruppe der Patienten mit Somatostatin-rezeptor Expression, die mit einem 68Ga-DOTATATE PET festgestellt werden kann. wirkt offensichtlich eine 177Lu-DOTATATE Therapie.

Georg

[Gast]

Diagnose Neuroendokrine Tumoren

Also ist dies "relativ selten" unter den an sich schon seltenen neuroendokrinen Prostatakrebspatienten. Aber bei der Subgruppe der Patienten mit Somatostatin-rezeptor Expression, die mit einem 68Ga-DOTATATE PET festgestellt werden kann. wirkt offensichtlich eine 177Lu-DOTATATE Therapie.

Hallo Georg,

"relativ selten" trifft es wahrscheinlich gut. Hier genauere Informationen über die Somatostatin-rezeptor Expression beim NEPC (Prozentsätze, Ansprechen usw.) zu finden ist wirklich schwer.

Liebe Grüße
TAO

---

Für interessierte Patienten (des doch sehr anspruchsvollen Themas) ein aktueller CME-Kurs über die Diagnose Neuroendokrine Tumoren.


Kursdauer bis: 20.11.2023
MedLearning

Prof. Dr. med. Matthias Schmidt - Oberarzt, Arzt für Nuklearmedizin, FEBNM Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin - Uniklinik Köln
Diagnose Neuroendokrine Tumoren
https://cme.medlearning.de/novartis/net_diagnose/index.htm


Hier findet sich auch ein Therapiealgorithmus bei inoperablen, symptomatischen NET

[Advo024]

Lieber TAO,
lieber Georg,

beim kastrationresistenten Prostatakarzinom scheint die Progression hin zum neuroendokrinen Stadium bei bis zu 20 % der mit den NHA
vorbehandelten Patienten zuzunehmen.

Auch uns wollte es nicht unmittelbar einleuchten, weshalb Lutetium 177-Dotatate ausgerechnet im Fall des neuroendokrin fortentwickelten
PCa (t-NEPC) vielfach wirkungslos bleiben sollte.

Im nachfolgend angegebenen Forschungsartikel wird der Hintergrund zu den mangelhaften Wirkungen diverser Therapien mwN
für Betroffene mit Grundlagenkenntnissen in weiten Teilen verständlich erklärt. Die zahlreichen Detailangaben zur Wirkweise des
Lu 177-DTPA-SC16 und Zr 89-DFO-SC16 mögen gegebenenfalls überlesen werden.

Im Wesentlichen soll es danach so sein, dass

„ … NEPC-Läsionen die Expression von prostataspezifischem Membranantigen (PSMA) fehlen ( 15 ) und
im Allgemeinen keine oder geringe Mengen an Somatostatin-Rezeptoren (SSTRs) exprimieren ( 16 ).
Daher können NEPC-Läsionen nicht effizient mit derzeit verfügbaren Wirkstoffen wie dem PSMA-Targeting-Wirkstoff
Lutetium-177 ( 177 Lu)-markiertem PSMA-617 oder dem SSTR2-Targeting-Wirkstoff 177 Lu-DOTATATE behandelt werden …“.

Eine greifbare Alternative aus dem Bereich der Radioligandentherapie -zumindest in Mausmodellen- scheint mittels Lu 177-markiertem
SC16 und Zr 89-DFO-SC16 (Lu-DTPA-SC16 /Zirkonium-89) in Sicht. Bei den im Übrigen noch dürftigen Behandlungsmöglichkeiten des
(therapiebedingten) NEPC mögen die erwarteten, vorübergehenden Nebenwirkungen vielleicht hinnehmbar erscheinen.

Mehrere Zyklen scheinen ähnlich wie bei der klassischen Lutetium Behandlung förderlich und verträglicher. So sollen wiederholte Gaben
bei den Mäusen zu einem vollständigen Ansprechen bei wiederkehrenden NEPC-Tumoren geführt haben.
Jedenfalls darf unseres Erachtens mit Zuversicht auf eine dosisangepasste Fortentwicklung für betroffene Männer gehofft werden.
Auch bei der Lutetium-Therapie ging es von einer anfänglichen Hochdosierung mit erheblichen Nebenwirkungen innerhalb kurzer Zeit
auf zumeist verträglichere mehrfache Standard-Dosierungen schnell voran.

Eine Zr 89-basierte PET/CT soll vorab diejenigen identifizieren, die am wahrscheinlichsten von einer gezielten Radioligandentherapie
mit 177 Lu-DTPA-SC16 profitieren.
Ein solcher Ansatz entspricht dann wieder der bekannten Paarbildung von Bildgebung einerseits und Therapie andererseits.

https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2203820119

Liebe Grüße
Victor und Silvia

[Optimist1954]

In einer Phase-II-Studie soll untersucht werden, wie gut Lutetium-Lu-177-Dotatate bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs mit neuroendokriner Differenzierung wirkt. Beginn voraussichtlich in wenigen Wochen, Studiendauer ca. 2 Jahre.

„Testing the Safety and Effectiveness of Radiation-based Treatment (Lutetium Lu 177 Dotatate) for Metastatic Prostate Cancer That Has Neuroendocrine Cells“ (NCT05691465)

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05691465?term=Lutetium+Lu+177+Dotatate&cond=prostate+cancer&draw=2&rank=1

Meines Wissens die erste Studie zu diesem Thema.
Bisher liegen lediglich einige wenige Fallberichte dazu vor.


Franz

[Gast]

Georg, Silvia/Victor und Franz vielen Dank für eure Beiträge

und vor allem auch für die Hilfe die ihr hier im Forum leistet.

---

Für Interessierte hier noch ein PubMed-Text bevor ich mich, aus diesen für mich, zu anspruchsvollen Thema "Somatostatinrezeptoren (SSTs) beim neuroendokrin fortentwickelten PCa (t-NEPC)" zurückziehe.
(Leider in englischer Sprache aber mit den Chrome-Browser sehr einfach zu übersetzen.)


September 2020
Christoph Werner, Olaf Dirsch, Uta Dahmen, Marc-Oliver Grimm, Stefan Schulz, Amelie Lupp
Evaluation of Somatostatin and CXCR4 Receptor Expression in a Large Set of Prostate Cancer Samples Using Tissue Microarrays and Well-Characterized Monoclonal Antibodies
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32460182/

Übersetzung:
Bewertung der Somatostatin- und CXCR4-Rezeptorexpression
in einem großen Satz von Prostatakrebsproben
unter Verwendung von Gewebe-Microarrays
und gut charakterisierten monoklonalen Antikörpern

[Gast]

Einführung zum Thema Metastasen

Ein neues Thema: "Die Oligometastasierung bei Patienten mit metastasiertem Prostatakarzinom (mPC)"
Zur Einführung:

---

23.02.2023
SpringerLink

Jürgen Weitz · Matthias Guckenberger · Florian Lordick · Christiane Bruns
Einführung zum Thema Metastasen
https://link.springer.com/article/10.1007/s00761-023-01300-5

PDF-Datei:
https://link.springer.com/content/pd...23-01300-5.pdf


Zitat daraus:
"Keinesfalls darf eine Metastasierung
ohne weitere Prüfung
mit einer palliativen Situation gleichgesetzt werden"

---

In der nächsten Zeit folgen hier mehr aktuelle Informationen über:
- die Oligometastasierte Tumorerkrankung (OMD)
- die lokale, zytoreduktive Therapie der Prostata (trotz Metastasen)
- die Metastasen-gerichtete Therapie (MDT)
- die Therapieintensivierung mit neuen, modernen Kombinationstherapien
- und mehr

TAO

[Advo024]

An alle Interessierten,

lieber TAO, wir möchten noch einmal zurückkommen auf das therapiebedingte neuroendokrine Prostatakarzinom (t-NEPC).

Denn anders als die seltene originäre neuroendokrine Tumorentität ist das t-NEPC eine aggressive Variante des Prostatakrebses,
die sich unter den „neuen“ Hormonwirkstoffen (NHA) zunehmend als Resistenzmechanismus im fortgeschrittenen Stadium entwickelt.
Angesichts der umfassenden Ausrichtung auf den AR-Signalweg und den Testosteronstoffwechsel wird erwartet, dass die Inzidenz
von t-NEPC in naher Zukunft deutlich zunehmen wird. Ob von den aktuell geschätzten 20% oder erheblich mehr der Betroffenen
auszugehen ist, mag dahinstehen und wird sich wohl erst durch großangelegte pathologische Untersuchungen einschließlich
zahlreicher Obduktionen klären lassen. Bereits Biopsien einzelner Metastasen im fortgeschrittenen Stadium sind regelmäßig schwierig
zu erlangen und werden mit Blick auf vielfach vorhandene Polymetastasierungen nur ausnahmsweise durchgeführt.
Die eigene Betroffenheit offenbart sich zumeist erst spät im Verlauf bei der etwaigen Ursachenforschung zum Versagen von Therapien
oder bleibt unerkannt. Dies wundert nicht, weil das t-NEPC häufig mit einer niedrigen PSA-Produktion assoziiert ist und daher von der
PSA-Überwachung nicht erkannt wird.

Wird es nicht erkannt, kann das (Nicht-) Ansprechen auf bestimmte Behandlungsversuche mit der Zusammensetzung der verschiedenen
TZ der jeweils Betroffenen in Zusammenhang stehen.

Bei gemischten Tumoren mit Adenokarzinom- und NEPC-Elementen soll die Wahl der Therapie von der vorherrschenden Histologie und
dem klinischen Kontext abhängen. Die Paarbildung „Bildgebung und Therapie“ kann im Bereich der Radioligandentherapie das jeweilige
Ansprechen auf die vorherrschenden TZ gut vorhersagen, weshalb auch die vorherige Selektion von Patienten, die vermutlich nicht
beziehungsweise nur wenig auf die klassische Lutetium-Behandlung anspricht, mittels FDG PET/CT Sinn macht.

Im Übrigen können pathologische Untersuchungen anhand aktuellen Tumorgewebes Auskunft geben.

Ob im Anschluss an eine hiernach gewählte Therapie unter dem Selektionsdruck dann die anderen vorhanden TZ erstarken und noch
behandelt werden können, bleibt abzuwarten.

Derzeit konnten wir bei Victor entsprechend den vorangegangenen Bildgebungen (starke PSMA-Expressionen beim PSMA/PET/CT und
geringes FDG PET/CT Ansprechen) zunächst das erwartet gute Ansprechen auf die klassische Lutetium Therapie beobachten.
Was aber geschieht währenddessen mit den wenigen vorhandenen anderen TZ? Ist die Neudetektion des „Nierenzipfelchens“, welches
gleich dem Nebennierentumor vorhersagegemäß nicht auf die Lutetium-Therapie ansprechen wird, bezeichnend?

Ähnliches könnte sich in der Untergruppe bei den verschiedenen neuroendokrinen Entwicklungen mit deren unterschiedlichen
auslösenden Faktoren ergeben. Das tatsächliche Verhalten von neuroendokrinem Prostatakrebs zeigt sich äußerst variabel. Die bislang
durchweg bescheidenen Ansprechraten auf verschiedene Behandlungsansätze überwiegend mit Taxanen, Sandostatin und Somatostatin
oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren lassen dementsprechend erwarten, dass nur ein Teil der neuroendokrinen TZ anspricht, während
ein anderer Teil der TZ der Behandlung entkommt und im Verlauf gegebenenfalls das Regiment übernimmt. Dies könnte sich im Fall des
Ansprechens auch für strahlenbasierte Behandlungen mit Lutetium Lu 177 Dotatate und anderen im Verlauf erweisen.

Sollte dies so sein, wird es jedenfalls im fortgeschrittenen, metastasierten Stadium kaum eine übergreifende Therapie geben, die auf
lange Sicht Erfolg beschert.
Diese Sorge hegten wir schon früh und ist eines der Themen, die bei den Behandlern überwiegend betretenes Schweigen verursacht hat.

Angesichts der begrenzten Einzelwirkstoffeffektivität könnte ein denkbarer Ansatz zur Lösung für geeignete Betroffene in frühen, breit
angelegten Kombinationstherapien -etwa von innerer Bestrahlung iVm PARP-Hemmern, Kinasehemmern, platinbasierter Chemo, ADT,
NHA und Checkpointinhibitoren- zu finden sein, die zwar mit verschiedensten Kombinationsstudien zu Triplett-Bildungen bereits in Gang
sind, wohl aber zeitnah keine umfassenden aussagekräftigen Ergebnisse erwarten lassen.
Zu viele Kombinationen und Zeitpunkte des Einsatzes sind denkbar, die jeweils im Einzelfall zur Entscheidung stehen.

Alternativ wird geforscht, ob durch eine spezielle Art der Reprogrammierung das Wiederansprechen einer Vielzahl der neuroendokrin
fortentwickelten TZ auf eine Hormonbehandlung hergestellt werden kann. Obwohl die Linienplastizität durch zugrunde liegende
genomische Aberrationen wie den Verlust von RB1 und TP53 zumeist erleichtert wird, sind die auffälligsten Unterschiede zwischen NEPC
und Prostata-Adenokarzinom epigenetisch, das heißt, sie treten nicht durch die DNA selbst, sondern durch deren mittels äußerer Umstände
gelenkte Ablesebereitschaft in Erscheinung und mögen daher zum Teil tatsächlich reversibel sein. Jüngste Studien unterstützen die
transkriptionelle Reprogrammierung, die durch epigenetische Regulatoren vermittelt wird. So gibt es basierend auf präklinischen Studien
verschiedene Vorschläge, wodurch Tumore erneut für Enzalutamid sensibilisiert werden sollen.
Klinische Studien zur Untersuchung von epigenetischen Regulatoren und darauf gestützten Inhibitoren scheinen uns vom Wirkprinzip
ansprechend und sind im Gange.

Für Interessierte kann das folgende Paper einen Einblick verschaffen:

https://erc.bioscientifica.com/view/journals/erc/28/8/ERC-21-0140.xml

Das Problem ist allerdings nicht neu, wenngleich es sich nun unter Einsatz der NHA verstärkt zeigt. Es wurde schon früh mit
Überlegungen zur Wiederherstellung der Hormon-Sensitivität bei neuroendokriner Entwicklung erörtert.
Dazu befindet sich unter den „alten“ KISP-Texten, die wunderbar verständliche Aufarbeitung von Andi (LowRoad) unter Hinweis auf ein Paper
von Dr. Charles "Snuffy" Myers, einem US-amerikanischen Hämatologen/Onkologen und selbst Prostatakrebs-Patient, der von einer
Reversibilität der neuroendokrinen Entwicklung mittels Sandostatin ausgegangen ist:

http://www.prostatakrebse.de/informationen/html/nets.html

Liebe Grüße
Victor und Silvia

[Gast]

wir möchten noch einmal zurückkommen auf das therapiebedingte neuroendokrine Prostatakarzinom (t-NEPC).

Liebe Silvia, lieber Victor

gerne stelle ich das neue Thema zurück
und wir bleiben beim therapiebedingten neuroendokrinen Prostatakarzinom (t-NEPC) das unter den neuen NHA öfters auftreten könnte.
Silvia Deine (wie immer) sehr kompetenten Ausführungen und auch Andi`s (LowRoad´s) schon älterer Text verdienen es.

Vielleicht meldet sich auch Andi erneut zu Wort.

---

Anmerkung:

Die neuen „Hormonwirkstoffe“ der Next-Generation:
NHA Neue antihormonell wirksame Medikamente („new hormonal agent“) bzw.
NHT Neue Hormontherapien oder auch „neuartige hormonelle Therapien“ („novel hormonal therapy“) bzw.
ARTA Androgenrezeptor gerichteten Substanzen („androgen receptor-targeted agent“)

Medikamente:
Abirateron Zytiga® oder ein Generikum Indikation: mHSPC (High-risk - Hohes Risiko nach LATITUDE) und mCRPC
Ein selektiver Inhibitor (zielgerichteter Hemmstoff) des Enzyms CYP17A1, der die Testosteron- sowohl als auch die Östrogen-Produktion beeinflusst
Neuere Lutamide (…lutamid)
Apalutamid Erleada® Indikation: nmCRPC und mHSPC
Enzalutamid Xtandi® Indikation: nmCRPC, mHSPC und mCRPC
Darolutamid Nubeqa® Indikation: nmCRPC



Wem TP53 nichts sagt, empfehle ich das Video von OncoEducation:
Priv.-Doz. Dr. Matthias Scheffler
Krebsmutationen: TP53 - Der Wächter des Genoms.
https://www.youtube.com/watch?v=pJsxeji6ohk&list=PLYKy8zwZOGij2-gney_MBxU3_qpMu-4JS

bzw. die Video -Playlist über
Mutationen
https://www.youtube.com/playlist?list=PLYKy8zwZOGij2-gney_MBxU3_qpMu-4JS

Mehr von:
OncoEducation
Priv.-Doz. Dr. Matthias Scheffler
Ein Video-Kanal vor Allem für Krebspatienten und deren Angehörige
www.youtube.com/c/OncoEducation/videos

[Advo024]

Lieber TAO,

danke für deine Nachsicht und die weiteren Informationen. Dr. Scheffler kann richtig gut erklären. So konnten wir mit dem ersten Video prima unsere Lücken
zum Verständnis der TP-53 Mutation füllen.

Bezüglich deines neuen Themas möchten wir vorschlagen, es etwas weiter zu fassen und es nicht auf die (zweifelhaft) Oligometastasierten zu beschränken.
Denn wie wir wissen, vermag insbesondere die „klassische“ Bildgebung nicht alles Vorhandene zu offenbaren. Selbst das, was im PSMA/PET/CT noch an
einer Hand abzählbar erscheint, könnte in der Entwicklung hin zu sichtbaren Metastasen nur die Spitze des Eisbergs bedeuten. Viele noch unsichtbare,
bereits vorhandene Mikrometastasen warten regelmäßig nur auf ihren bildgebend nachvollziehbaren Auftritt.

Als Befürworter eines multimodalen Vorgehens auch bei vielfach Metastasierten möchten wir daher zur Einführung das von dir hervorgehobene Zitat ergänzen
um das folgende weitere Zitat aus der von dir genannten Abhandlung:

„… auch wenn eine potenzielle Heilung nicht mehr das primäre Therapieziel ist, kann durch eine optimale Kombination aus lokaler und systemischer
Therapie häufig doch eine relevante Lebensverlängerung und/oder eine Verbesserung der Lebensqualität … erreicht werden …“.

https://link.springer.com/article/10...61-023-01300-5

So oder so bleiben eine exakte Diagnostik und darauf ausgerichtete individuelle Betrachtungen nebst etwaigen Therapien unseres Erachtens ein Schlüssel
zur Beibehaltung beziehungsweise Verbesserung der Lebensqualität.

Niemand, erst recht aber nicht die Fortgeschrittenen, sollten sich mit den erst besten Standardlösungen zufrieden geben, sondern Alternativen eruieren
und hinterfragend die Tätigkeit der Behandler begleiten und gegebenenfalls lenken.
Oftmals kennen Betroffene ihre Ausgangssituation nebst Einzelbefunden besser als ein einzelner Arzt, der mit vielleicht entscheidenden Besonderheiten
des Patienten nicht ausreichend vertraut ist.
Das meinen wir nicht despektierlich, sondern knüpft an unsere bisherigen Erfahrungen an und mag zu weiterführenden Gesprächen mit den Behandlern
oder Zweitmeinungen seiner Kollegen einladen, durch die dann vielleicht neue Wege eröffnet werden.

Deinem weiteren Vorhaben sehen wir mit großem Interesse entgegen.
Gerne möchten wir auch künftig von deinem reichhaltigen Fundus profitieren.

Liebe Grüße
Victor und Silvia

[lutzi007]

Hallo TAO,
es ist eine Kunst, komplexe Sachverhalte Menschen erklären zu können, die keine Experten auf dem Gebiet sind. Der Dr. Scheffler beherrscht diese Kunst hervorragend. Es macht total Spass, ihm zuzuhören.

...
Selbst das, was im PSMA/PET/CT noch an
einer Hand abzählbar erscheint, könnte in der Entwicklung hin zu sichtbaren Metastasen nur die Spitze des Eisbergs bedeuten. Viele noch unsichtbare,
bereits vorhandene Mikrometastasen warten regelmäßig nur auf ihren bildgebend nachvollziehbaren Auftritt.
...
Oftmals kennen Betroffene ihre Ausgangssituation nebst Einzelbefunden besser als ein einzelner Arzt, der mit vielleicht entscheidenden Besonderheiten
des Patienten nicht ausreichend vertraut ist.
Das meinen wir nicht despektierlich, sondern knüpft an unsere bisherigen Erfahrungen an und mag zu weiterführenden Gesprächen mit den Behandlern
oder Zweitmeinungen seiner Kollegen einladen, durch die dann vielleicht neue Wege eröffnet werden.
...

Liebe Silvia+Victor,
genau so sehe ich das auch. Sehr gut formuliert, der Satz mit den Mikrometastasen
Und diese Naivität, dass meine Ärzte, die ich alle sehr schätze, automatisch immer das Richtige für mich tun oder tun werden, habe ich inzwischen auch abgelegt. Ich bin immer wieder selbst gefordert, kritisch zu hinterfragen und will auch selber Einfluß auf weitere Therapiemöglichkeiten nehmen können.
Außerdem gibt mir das ein sehr gutes Gefühl der Selbstwirksamkeit im Gegensatz zu einem sehr negativen Gefühl des Ausgeliefertseins.
Gruß
Lutz

[Georg_]

Hallo Silvia, Franz und Tao,

ich habe mich auf Grund eurer Beiträge mit dem Thema neuroendokriner PCa beschäftigt. Silvia zitiert in ihrem Beitrag den Artikel von Korsen:
„ … NEPC-Läsionen die Expression von prostataspezifischem Membranantigen (PSMA) fehlen ( 15 ) und im Allgemeinen keine oder geringe Mengen an Somatostatin-Rezeptoren (SSTRs) exprimieren ( 16 ). Daher können NEPC-Läsionen nicht effizient mit derzeit verfügbaren Wirkstoffen wie dem PSMA-Targeting-Wirkstoff Lutetium-177 ( 177 Lu)-markiertem PSMA-617 oder dem SSTR2-Targeting-Wirkstoff 177 Lu-DOTATATE behandelt werden …“. https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2203820119

Dazu möchte ich anmerken, dass oft beides, sowohl neuroendokrine Tumorzellen als auch „normale“ Tumorzellen vorhanden sind. Diese normalen Tumorzellen werden meist eine PSMA Expression haben und dann kann man diesen Teil der Tumorzellen mit Lutetium 177 behandeln.

Die Quelle 16, also die Studie von Werner, die auch Tao erwähnt hat, untersuchte entnommenes Tumorgewebe. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32460182/ Sie kam zu dem Schluss, dass keine therapeutisch anwendbare Expression der Somatostatin-Rezeptoren festgestellt werden konnte.
Dagegen wird in diesem Poster von Fojo eine Studie an Mäusen mit menschlichen Tumorzellen (Xenografts) beschrieben. Dies ist von der Evidenz etwas höher als die Untersuchungen in der Studie von Werner/Quelle 16. https://netrf.org/2020/12/21/prostat...th-unmet-need/ Dort stellte man fest: „NEPC [Neuroendokriner Prostatakrebs] express very high levels of the SSTR – most notably SSTR2.“ Dies vor allem bei kastrationsresistentem Tumor. Die Subgruppe 2 der Somatostatin-Rezeptoren ist relevant für die Diagnose und Therapie mit „DOTATATE“. Hier eine Übersicht der Höhe der Expression von Somatostatin-Rezeptoren bei verschiedenen Krebsarten. Die nicht-Prostatakrebs Ergebnisse in dieser Darstellung wurden vorhandenen Datenbanken entnommen. Man sieht, dass allgemeiner, neuroendokriner Tumor eine doppelt so hohe SSTR2 Expression hat wie neuroendokriner Prostatakrebs. Es ist daher unklar, ob diese Expression für eine DOTATATE-Therapie ausreicht.

Ich kann nicht beurteilen welche Qualität diese Studie von Fojo im Vergleich zu der Studie von Werner hat und in wie weit man diese Ergebnisse zugrundelegen darf. Das Ergebnis ist allerdings vielversprechender als das Ergebnis von Werner.

Ich hatte Tao vorsichtshalber nach einer Studie mit einer Gruppe von Prostatakrebspatienten gefragt, die mit einer DOTATATE-Therapie Erfolg hatten. Hier sind zwei Fallstudien mit jeweils einem Patienten. In der ersten wird von einem Patienten mit neuroendokrinem Prostatakrebs aus Chemnitz berichtet, der 29 Monate nach der Diagnose noch lebte. Das ist für neuroendokrinen Prostatakrebs eine lange Zeit. Er erhielt eine multimodale Therapie inkl. Somatostatinrezeptor-Radioligandentherapie.

https://www.springermedizin.de/emedpedia/die-urologie/seltene-prostatatumoren?epediaDoi=10.1007%2F978-3-642-41168-7_147

Außerdem gibt es diesen Bericht über einen Patienten mit neuroendokrinem Prostatakrebs, der eine deutliche Expression von Somatostatin-Rezeptoren hatte. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31584494/ Es zeigte sich nach der Behandlung mit DOTATATE eine deutliche Remission. Wie lange diese anhielt, wird nicht berichtet. Als Co-Autor wird Prof. Baum angegeben. Dieser sagte mir was ich im Forum immer erwähnt hatte, dass Prostatakrebs nicht auf eine DOTATATE-Therapie anspricht. Diese Fallstudie sei die einzige Erfolgsmeldung. Herr Prof. Baum kennt sich sehr gut mit DOTATATE-Therapie und Lutetium-177 Therapie bei Prostatakrebs aus.

Man kann also keine Therapieempfehlung ermitteln. Vielleicht wird die von Franz gefundene Studie hier Ergebnisse liefern.

Die leitliniengerechte Therapie wird im Artikel von Frau Beltran genannt, den Silvia zitiert hatte. https://erc.bioscientifica.com/view/...RC-21-0140.xml Dies ist Carboplatin in Kombination mit Cabazitaxel. Danach kann bei Progression Cisplatin in Kombination mit Etopsid eingesetzt werden. Ich denke, ein Patient sollte dann eine DOTATATE-Therapie bei erkennbarer Expression von Somatostatin-Rezeptoren versuchen, leider hat er kaum alternative Optionen.

Auf dieser Webseite steht eine Beschreibung eines Somatostatin-Rezeptor PET/CTs, mit dem man die Expression von SSTR2 bei neuroendokrinem Tumor feststellt: https://www.uniklinikum-saarland.de/...rezeptor_petct

Silvia erwähnte in ihrem Beitrag Zirkonium. Dies wurde von Prof. Ezziddin in Homburg/Saar näher getestet. Er schreibt darüber:
"Ezziddin und sein Team haben daher nun ein Radiopharmakon getestet, das eine deutlich längere Halbwertszeit hat, da sie das Isotop Zirkonium 89 (89Zr) enthält. Dieses ist sogar nach mehreren Tagen noch nicht vollständig zerfallen. „Die Ergebnisse waren überwältigend“, sagt Samer Ezziddin. „Wir haben 20 Patienten damit untersucht, deren konventionelle PSMA PET/CTs alle negativ waren. Dort haben wir also keine Metastasen oder anderes Tumorgewebe sehen können. Mit dem Zirkonium-89 markierten Radiopharmakon haben wir in unserer kleinen Stichprobe tatsächlich bei all diesen Patienten Tumore und Metastasen im Anfangsstadium erkennen können.“

https://www.uni-saarland.de/aktuell/drastische-steigerung-der-genauigkeit-bei-der-prostatakrebs-diagnose-dank-neuartigem-radiopharmakon-24853.html

Diese Untersuchung wurde aber bei Patienten gemacht, die keine neuroendokrinen Zellen hatten. Das Zirkonium-89 wurde nur zur Diagnose, nicht zur Therapie genutzt. In wie weit dieses PET/CT falsch positive Befunde zeigte, ist wohl nicht bekannt.

Georg

[Optimist1954]

Beim Auftreten des „therapiebedingten neuroendokrinen Prostatakarzinoms“ (t-NEPC) fehlt es bisher an über längere Zeit wirksamen Behandlungsmöglichkeiten. Die Prognosen für das Überleben sind nicht erfreulich.
Interessante Ergebnisse zeigt eine Fallserie, bei der 4 Patienten mit t-NEPC und großer Tumormasse mit P-SABR behandelt wurden. Ein Patient befindet sich 3 Jahre nach der Diagnose „ t-NEPC“ in Remission.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9906108/

„In this case series, we discuss 4 t-NEPC cases who were treated with partial stereotactic ablative radiotherapy (P-SABR) for bulky tumors. P-SABR is a radiotherapy regimen that is used in a SABR boost [such as 6 Gy × 4 fractions (f), 8 Gy × 3 f] prior to conventional radiotherapy to enhance the tumor biological effective dose (BED) without increasing the dose to organs at risk. All patients achieved good local control after P-SABR. For patient 1, P-SABR was used for the prostate tumor. After radiotherapy, pathological complete remission (pCR) was achieved, and the prostate lesion remained stable thus far. As of this writing, the patient has been in remission for 3 years after initial t-NEPC diagnosis.“


Franz